9第九章固有免疫【90页】.pptxVIP

医学免疫学;第九章固有免疫;第一节固有免疫系统的组成

第二节固有免疫识别

第三节固有免疫应答

第四节固有免疫系统的调节;第一节

固有免疫系统的组成;固有免疫（innateimmunity）是指机体与生俱有的抵抗体外病原体侵袭、清除体内抗原性异物的一系列防御能力，为机体抵御病原微生物入侵的第一道防线，由体内长期进化形成的固有免疫系统（innateimmunitysystem）所执行。

固有免疫系统由固有免疫屏障、固有免疫分子和固有免疫细胞组成。

;固有免疫屏障是机体抵御微生物入侵的防线;体内屏障由某些特殊结构组成;固有免疫分子是抑菌、杀菌、启动和参与固有免疫应答的效应分子;固有免疫细胞是固有免疫应答的主要成分;吞噬细胞主要由单核/巨噬细胞和中性粒细胞组成;巨噬细胞的识别受体和噬菌作用;吞噬细胞吞噬病原体后有氧代谢活跃，在短时间内耗氧量显著增加，这一现象称为呼吸爆发。;单核细胞（monocyte,Mo）;巨噬细胞（macrophage,M?）;根据免疫功能分为M1型和M2型两类。

M1型为经典活化的M?，IFN-?可以激活M?并释放细胞因子IL-12和IL-23，在Th1型免疫应答中作为诱导细胞和效应细胞参与杀伤病原体和肿瘤细胞。

M2型是可选择活化的M?，IL-4和IL-13可以激活这类M?并介导纤维化组织的修复及体液免疫应答。

;中性粒细胞（neutrophil）;自然杀伤细胞（NK细胞）;NK细胞的分化发育;小鼠NK细胞发育的表型;小鼠NK细胞功能亚群划分

;人类CD56bright和CD56dimNK细胞功能亚群划分;受体;受体;受体;受体;受体;NK细胞识别感染细胞的主要活化性受体;活化性和抑制性信号的平衡决定NK细胞的功能;①直接杀伤效应：释放穿孔素和颗粒酶。

②通过表达膜TNF家族分子的杀伤效应：FasL，TRIAL，mTNF等。

③借助ADCC作用发挥杀伤效应：通过抗靶细胞抗体IgG1和IgG3作为桥梁，其Fab端特异性识别靶细胞，Fc段与NK细胞FcγRⅢ结合，产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。 ;固有样淋巴细胞（innate-likelymphocyte，ILL）;B1细胞;固有淋巴细胞（innatelymphoidcell,ILC）;目前ILC可划分为3种类型：

ILC1，依赖于转录因子T-bet，表达NKp46及NK1.1分子，分泌细胞因子IFN-γ，不分泌Th2和Th17相关的细胞因子，主要分布于肝脏、肠道，在抵抗胞内菌感染过程中发挥重要作用。

ILC2，依赖于转录因子GATA-3，在IL-25、IL-33以及胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）等刺激下分泌IL-4、IL-5及IL-13，主要分布于肺脏、肠道固有层、骨髓、肝脏及皮肤等部位，在抗蠕虫和线虫感染中发挥重要作用。;ILC3，依赖于转录因子RORγt，分泌细胞因子IL-17A或/和IL-22，主要分布于扁桃体及肠道固有层，在抗细菌感染中发挥重要作用。;肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞;?;第二节

固有免疫识别;“模式识别理论”：即固有免疫系统由胚系基因编码的保守性识别受体来识别病原体所特有的保守性分子模式，区分出“非己”物质，并选择合适的方式将其清除。

被识别的靶分子称作病原相关分子模式（pathogen-associatedmolecularpattern，PAMP），对应的识别受体称为模式识别受体（patternrecognitionreceptors，PRRs）。;“危险模式理论”：启动免疫应答的关键因素是由机体自身细胞产生和释放的内源性分子，称为损伤相关的分子模式（damageassociatedmolecularpatterns，DAMPs）。;PAMP是病原体相关的外源性危险信号;细菌细胞壁的组成;DAMP是自身细胞所释放的内源性的危险信号;PRR是固有免疫细胞用于识别PAMP/DAMP的分子;PRR类别;TLR分布广泛并识别细胞内外脂类、蛋白类和核酸类等PAMP或DAMP;受体;受体;受体;受体;TLR是进化上高度保守的胚系编码的Ⅰ型跨膜蛋白;胞内区含有与Toll及IL-1R同源的TIR结构域（Toll/IL-1receptorhomologousregion，TIR），含有三个保守的氨基酸序列，称为小盒（box），是起始下游信号转导的核心元件。借此，该结构域可与胞内其他含有相同TIR结构域的接头蛋白分子相互作用，募集信号分子，启动一系列胞内级联信号，将特异性的刺激信号传递到细胞核，诱导免疫相关和促