9细胞外基质【44页】.pptxVIP

第九章细胞外基质;细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)指分布于细胞外空间，由细胞分泌的蛋白和多糖所构成的网络结构。细胞外基质的组分及组装形式由所产生的细胞决定，并与组织的特殊功能需要相适应。

ECM静态地发挥支持、连接、保水、保护等作用，为细胞的生存及活动提供适宜的场所，并通过信号转导系统全方位地影响细胞的形态、代谢、功能、迁移、增殖和分化。;第一节细胞外基质的组成;细胞外基质组成;粘合糖蛋白既可与细胞结合，又可与细胞外基质结合。对细胞的存活、形态、粘着、铺展、迁移、增殖、分化有直接影响。

已发现数十种，其中纤粘连蛋白和层粘连蛋白研究最为深入。;一、胶原(collagen);目前已发现的胶原至少有19种，由不同的结构基因编码，具有不同的化学结构及免疫学特性。

I、II、III、V、XI型胶原为有横纹的纤维形结构。;胶原都由原胶原交联而成，原胶原由三条α肽链形成三股螺旋，分为螺旋区，非螺旋区及球形结构域。;原胶原分子间通过侧向共价交联，相互呈阶梯式有序排列，聚合成直径50~200nm、长150nm至数微米的原纤维，在电镜下可见间隔67nm的横纹。

胶原原纤维中的交联键是由侧向相邻的赖氨酸或羟赖氨酸残基氧化后所产生的两个醛基缩合而形成的。;原胶原间共价交联，呈阶梯状排列，形成胶原纤维，在电镜下可见间隔67nm的横纹。（左模式图，右电镜照片）;;Synthesis--fibroblasts;胶原的合成与加工;4.胶原的功能;二、弹性蛋白(elastin);弹性蛋白特性;Elastin--flexibility;三、纤粘蛋白(fibronectin,FN);

;血浆FN(450KD)是二聚体，由两条相似的肽链C端借二硫键联成V字形。主要由肝细胞分泌。

细胞FN是多聚体，分子间可通过二硫键相互交联，组装成纤维。;已鉴定的FN亚单位20种以上。由同一基因编码，转录后拼接不同，从而形成多种异型分子。

FN不自发组装成纤维，通过细胞表面受体指导下进行。;3.纤粘蛋白的主要功能;四、层粘蛋白(laminin，LN);LN分子中至少存在8个与细胞结合的位点。

LN是含糖量很高(占15-28％)的糖蛋白，具有50条左右N-连接的糖链，??迄今所知糖链结构最复杂的糖蛋白。而且LN的多种受体是识别并结合其糖链结构的。;2.层粘蛋白的作用;基膜是上皮细胞下方一层特化的细胞外基质，也存在于肌肉、脂肪和许旺细胞(schwanncell)周围。它不仅起保护和过滤作用，还决定细胞的极性，影响细胞的代谢、存活、迁移、增殖和分化。;基膜中除LN和Ⅳ型胶原外，还有entactin(内联蛋白，也称nidogen)、perlecan(渗滤素)、decorin(装饰蛋白)等多种蛋白，其中LN通过entactin与Ⅳ型胶原结合。;基膜的结构;五、糖胺聚糖与蛋白聚糖;(一)糖胺聚糖;糖胺聚糖的分子特性及组织分布;glycosaminoglycans(GAGs);透明质酸(Haluronicacid、HA)是唯一不硫酸化的GAG，含多达10万个糖基，可结合大量水分子，赋予组织一定的抗压性。

HA主要存在于结缔组织、皮肤、关节液、软骨及玻璃体液等处，构成这些部位的组织基质。

透明质酸由膜蛋白透明质酸合成酶合成。脊椎动物有三种透明质酸合成酶(HAS1,HAS2,HAS3)。它们通过反复交替加入底物尿苷二磷酸-α-N-乙酰葡糖胺及尿苷二磷酸-α-D-葡萄糖醛酸而延长透明质酸链，新产生的多糖透过细胞膜进入细胞外。;透明质酸是由二糖单位(葡糖醛酸-N-乙酰氨基葡糖)组成的直链高分子多糖。;◆透明质酸是增殖细胞和迁移细胞的胞外基质主要成分，也是蛋白聚糖的主要结构组分。

◆透明质酸在结缔组织中起强化、弹性和润滑作用。

◆透明质酸使细胞保持彼此分离，使细胞易于运动、迁移和增殖，并阻止细胞分化。;(二)蛋白聚糖(proteoglycan);核心蛋白质的Ser残基在高尔基体中装配上GAG链。

首先合成由四糖组成的连接桥(Xyl-Gal-Gal-GlcUA，木糖－半乳糖－半乳糖－葡萄糖醛酸)连接到Ser残基上，然后再延长糖链。

蛋白聚糖见于所有结缔组织和细胞外基质及许多细胞表面。蛋白聚糖