NK抗肿瘤【38页】（最新文档）.pptxVIP

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;1.CD3-CD56+淋巴细胞是人的NK细胞(naturalkillercell)。NK细胞能直接杀伤靶细胞，具有抗肿瘤、抗感染的免疫调节功能。

2.NK细胞存在外周血、肝脏、腹膜腔和胎盘中。NK细胞通常处于休眠状态，细胞因子激活后，会渗透到组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。

3.CD56dimNK细胞亚群,大约占10％,利用Granzymes、Trail、Perforin和FasL直接杀伤靶细胞；CD56brightNK细胞亚群,大约占90%,分泌细胞因子：IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3等，间接作用于靶细胞。;1.抑制受体主要由杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)构成。这些受体能够识别主要组织相容性复合物(MHC)的人类白细胞抗原(HLA)，使得NK细胞识别自身细胞，不予理会，而杀伤肿瘤细胞和受病毒感染的细胞。

2.NK细胞激活受体称为自然杀伤受体（NCRs，又称KARs）,这些受体是激活NK细胞的主要因子。几种已知重要的NCRs：NKG2D、NKp30、NKp44和NKp46。其中NKG2D信号系统对NK细胞的激活处于优势地位。;Estrellaet.al.;Estrellaet.al.;NK细胞治疗的临床应用;;;NK细胞治疗的安全与有效性评估;在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示，当供、受

者之间存在KIRsMismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能

性高达75%;LoredanaRuggeri.Etal.BLOOD,1JULY2007VOLUME110,NUMBER1;;异体NK细胞在白血病治疗中的应用;入选病例42例，其中13例接受异体NK细胞治疗;疗效评价;由于此次临床试验供者NK细胞是通过血细胞分离机分离后由磁珠分选系统纯化获得，成本高昂、数量有限，所有患者均只进行了1次剂量在106/kg的NK细胞治疗，仅有1位患者由于供者NK细胞量较为充足，当其第二次分子生物学复发后再次给予了NK细胞输注，又获得了第二次CR。这也从另一个侧面反映了NK细胞免疫治疗的技术瓶颈所在：如何足够数量及足够纯度NK细胞。;异体NK细胞在多发性骨髓瘤中的应用;疗效评价;NK免疫细胞治疗前景;NK细胞特异性大规模体外扩增激活方法的改进;参考文献;中赢第二代NK体外扩增技术;中赢第三代NK体外扩增技术;IL-21;;;MAPK、PI3-K：IL-21激活NK细胞的可能靶点;NK细胞与CIK细胞体外肿瘤细胞杀伤作用比较;体外所扩增NK细胞的端粒酶活性明显增强;体外所扩增NK细???与CIK细胞杀瘤效果比较;第1天;第1天;案例一、患者徐某，男，45岁，2009年确诊为原发性肝细胞癌伴随乙肝病毒感染，同年接受肝右叶切除术并接受全身化疗，2010年发现肝内转移，至2012年共接受5次介入治疗，入院时肝内大部弥漫性小结节转移，化疗抵抗，2012年12月接受半相合异体NK细胞免疫治疗4次，共计回输1.2×1010NK细胞。甲胎蛋白（AFP）水平由350ug/ml降至103ug/ml，乙肝病毒拷贝数由3×102/ml减至检测线以下，主诉厌食、乏力症状明显减轻，未发现任何与NK细胞回输相关的副作用。;案例二、患者李某，男，49岁，2010年确诊为原发性肝细胞癌。后经多次全身化疗，4次肝局部介入治疗，2012年11月发现左上颌骨转移，入院时肝功能异常，其中总胆红素水平为25.7umol/ml，谷草转氨酶水平为250U/L，2013年1月接受半相合异体NK细胞免疫治疗4次，共计回输0.9×1010NK细胞。主诉精神状态明显好转，肝功能恢复至正常水平，有一过性的白介素-2引起的低热反应，最高体温37.8℃,6-8小时后自然消退。;案例三、患者崔某某，男，44岁，2011年确诊为恶性黑色素瘤伴随腹股沟淋巴结转移，接受局部手术切除及局部淋巴结清扫术，后接受干扰素治疗9个月，同时接受了多个疗程化疗，2012年10月发现有肺转移，2013年1月接受自体NK细胞免疫治疗6次，共计回输1.5×1010NK细胞。目前患者主诉良好，转移灶较10月份相比无显著增大、增多，未发现任何与NK细胞回输相关的副作用。;案例四、患者范某某，女，51岁，2009年确诊为乳腺癌并与同年接受了右乳切除术伴淋巴结清扫术，术后常规化疗半年，2011年7月发现肝、骨转移病灶，多次全身化疗后骨转移控制良好，但肝转移病灶进行性增大伴有新肝转病灶，2012年11月接受半相合NK细胞联合肝内局部介入治疗免疫一次，经肝固有动脉及肠系膜上动脉局部给予1×109NK细胞，术后给予静脉回输NK细胞治疗4次，共计回输1.3×1010NK细胞。患者主诉