Hp与胃癌【15页】（最新文档）.pptxVIP

Hp与胃癌乔亚琴

2012年全球估计的胃癌新发和死亡病例世界其他国家、地区45.0%中国估计胃癌新发病例数952000估计胃癌死亡人数723000世界其他国家、地区42.6%中国估计的新发病例估计的死亡病例WHO.Worldcancerreport2014

胃癌危险因素酸量、高盐、亚硝胺类化合物、烟草、病毒、其他环境、饮食种族性别易感基因遗传Hp感染萎缩、化生

Hp感染与胃癌的相关性Hp感染是最肯定的胃癌发生的危险因素流行病学调查：Hp感染者发生胃癌的危险性增加6倍诱发癌前变化：Hp感染是萎缩、肠化的主要病因1994年Hp被世界卫生组织下属的国际癌症研究机构列为I级致癌原动物模型：仅用Hp感染蒙古沙鼠可诱发胃癌。干预研究：根除Hp可降低胃癌发生危险性Hp感染被认为是胃癌发生的先决条件。但仅1%的Hp感染者最终发生胃癌，提示仅有Hp感染还不足以引起胃癌，还需要遗传、环境等因素共同参与。——证据小结

根除Hp能预防胃癌吗？幽门螺杆菌胃炎京都全球共识降低风险的程度取决于根除治疗时胃粘膜萎缩的严重程度和范围。根除Hp降低胃癌发生风险

胃癌的一级预防措施世界卫生组织：人类胃癌的Ⅰ类致病原MaastrichtⅣ共识报告（2012）、亚太胃癌预防指南共识（2008）和国际胃肠病学组织临床指南（2007）建议：在胃癌高发人群中，采用Hp人群筛查和治疗作为降低胃癌风险的策略，有良好的成本-效益比。通过世界上样本量最大（3365例）的胃癌发病干预研究：根除Hp感染能使重度癌前病变或胃癌发病危险降低39%。根除Hp

根除Hp预防胃癌—荟萃分析(FordAC，BMJ.2014,348:g3174.)已有胃癌前变化（萎缩、肠化生）者，根除Hp预防胃癌效果下降。已有癌前变化者，除一级预防（根除Hp）外，还需要二级预防。

最佳Hp根除时间不可逆转点正常胃粘膜慢性浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎肠化生异型增生胃癌美国病理学家Correa教授提出的肠型胃癌发生模式（1975）100%50%40%8%1%Hp感染引起胃癌前变化和发生率萎缩发生前×？----------------------降低胃癌风险的效果逐渐下降根除Hp后部分萎缩可逆转，肠化生不能逆转几乎可完全预防肠型胃癌发生胃癌发生是一个多病因多阶段的过程，Hp感染主要作用于癌变起始阶段---启动因子。Hp感染导致胃炎发生并进一步促进胃粘膜炎症，使萎缩和肠化生（癌前变化）逐渐发生并进行性加重，进一步产生胃癌。

为什么要在萎缩发生前根除Hp？萎缩性胃炎肠化生异型增生胃癌胃内微环境改变胃酸减少，非幽门螺杆菌性细菌过度生长亚硝基化合物形成致癌剂加重恶性循环抗氧化剂X荟萃分析资料显示，根除Hp后补充抗氧化剂或维生素可提高预防胃癌效果

正常人体胃内菌群组成

性别、饮食、Hp感染、抑酸药、抗生素等变形菌门厚壁菌门拟杆菌门放线菌门梭杆菌门

胃是一个无菌器官

胃内存有超过一百种系型的细菌，不同菌种间的相互作用，维系着胃内微生物生态系统的平衡

Hp胃黏膜菌群的认识仍处于初期阶段胃肠道中细菌在胃内定居最少，可能与胃的快速蠕动和低pH等因素有关

在不同个体和研究中，胃黏膜菌群组成有差异分子方法韦荣球菌属乳酸杆属梭菌属链球菌属普氏菌属韦荣球菌属罗氏菌属16SrRNA基因测序技术Zilberstein等胃独特的解剖结构和生理条件明显影响胃内菌群胃黏膜菌群，其中约67%的种系型也存在于口腔含有胆汁和革兰阴性杆菌的小肠液逆流到胃内，可改变胃内环境进而影响菌群组成

Hp对胃黏膜菌群的影响

Hp可引起胃炎并进一步诱发胃疾病，胃黏膜萎缩，壁细胞显著减少，导致胃酸分泌减少，pH增高，这将有利于其他细菌在胃内的定居

菌群具体改变及机制有待进一步研究

通过影响Muc1、Muc4和Muc5b的表达来破坏胃粘液屏障，为细菌在胃黏膜皮定居提供有利条件Hp分解尿素产生氨和碳酸氢盐可作为营养物质供其他细菌利用减缓移行性复合运动(加快清除胃窦黏膜腔内贴附的细菌)III相的活动度Hp与胃内其他细菌竞争生存空间、营养物质等通过分泌抑菌肽、改变宿主生理状态等直接或间接影响胃黏膜菌群

Hp感染相关的低胃酸分泌与胃癌

长期低胃酸分泌状态可以诱导胃癌的发生，其机制可能为：延迟对细菌毒素和炎症产物等诱变剂的清除（如氧自由基或一氧化氮）非Hp的酸敏感性细菌过度生长在胃癌患者中，胃黏膜菌群主要是韦荣球菌属、嗜血菌属、链球菌属、乳杆菌属、普氏菌属和奈瑟菌属。嗜血杆菌和