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β内酰胺酶抑制剂的临床应用
2021/3/29星期一1
2021/3/29星期一2
β-内酰胺酶抑制剂
•病原菌质粒传递产生β-内酰胺酶,致使一
些药物β-内酰胺环水解而失活,是病原菌
一些常见的β-内酰胺类抗生素(青霉素类、
头孢菌素类)耐药的主要方式。
•β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药物,
可与β-内酰胺酶发生牢固的结合而使酶失活,
和其他抗生素联用可增强其抗菌活性,减
少其用量。
2021/3/29星期一3
发展历史及进程
1234
克拉维酸是
β-内酰胺酶从链霉菌的80年代日本哌拉西林他
抑制剂于培养液中分大鹏公司合唑巴坦上市
1969年开离得到,并成了他唑巴
始研制于1977年完坦
成了全合
1969197719801990
2021/3/29星期一4
2021/3/29星期一5
Ⅰ型
•主要底物是头孢菌素类
•由染色体突变介导目前分离合成的β-内酰
酶抑制剂对它无效
•肠杆菌属、不动杆菌属、假单孢菌属、流
感嗜血杆菌属、枸橼酸杆菌及脆弱拟杆菌
产等。
2021/3/29星期一6
Ⅱ型
•由染色体突变介导
•主要水解底物是青霉素类
•β-内酰胺酶抑制剂(如:克拉维酸、他唑巴
坦等)对其有效,
•产酶菌为葡萄球菌属、变形杆菌属及假单
孢菌属等。
2021/3/29星期一7
Ⅲ型
•由肠杆菌属产生,属质粒介导。
•对β-内酰胺酶抑制剂敏感。
•水解底物是青霉素类,部分头孢菌素。
2021/3/29星期一8
Ⅳ型
•Ⅳ型由肠杆菌属产生
•为染色体介导
•对β-内酰胺酶抑制剂敏感,
•主要水解底物是青霉素类,部分头孢菌素。
2021/3/29星期一9
Ⅴ型
•由肠杆菌属产生,为质粒介导的
•β-内酰胺酶抑制剂对其有效,主要水解底
是异恶吐青霉素类。
•注:超广谱酶是质粒介导的β-内酰胺酶。
2021/3/
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