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二二年治疗精分的最新科研成果

二二年科学家们在人类精神分裂症研究上的最新科研成果！

中国科学院心理研究所心理健康重点实验室张向阳研究组开展

大样本的横断研究，为证实慢性精神分裂症患者的共情与临床症状之

间存在密切关系提供了新证据。

据WHO数据显示，精神分裂症在全世界影响着超过2300万人

的健康，其一般好发于青春期晚期或刚步入成年时期的人群，男性相

对女性来说更易受到该病影响，通常在二十岁左右发病，而女性则通

常在三十岁左右发病。近年来，科学家们投入了大量精力来研究精神

分裂症的成因并开发相应的治疗性手段SZ和JQ1处理在hiPSC衍

生神经元中的协同效应。

总之，该研究表明，旨在减轻BET蛋白与高乙酰化组蛋白相互

作用的治疗方法可能有助于预防或治疗SZ。

【1】NatCommun：科学家发现治疗精神分裂症的潜在方案

doi：10XXXX0

精神分裂症（SZ）是一种精神疾病，具有复杂的遗传风险，由

数百种风险变异之间的相互作用决定。表观遗传因素，如组蛋白翻译

后修饰（PTMs），已被证明在许多神经发育过程中起关键作用，当

受到干扰时也可能导致疾病的沉淀。近日，来自清华大学、耶鲁大学

医学院、西奈山伊坎医学院的研究团队在NatCommun上联合发表

了一篇题为“Chromatinprofilinginhumanneuronsreveals

aberrantrolesforhistoneacetylationandBETfamilyproteins

inschizophrenia”的研究论文，发现了高乙酰化组蛋白在精神分裂

症中发挥的重要作用，并提出了治疗精神分裂症的潜在方案。

在这项研究中，研究人员应用一种无偏倚的蛋白质组学方法来评

估来自SZ患者的人诱导多能干细胞（hiPSC）衍生的前脑神经元中

的组合组蛋白PTM。从结果中，他们观察到来自SZ病例的神经元中

H2A.Z和H4的超乙酰化，这些结果在死后的人脑中得到证实。组蛋

白超乙酰化的独特组合模式发生在SZ神经元/脑组织中，并且可能至

少部分地导致疾病病因。为了更好地从机制上确定H2A.Z的超乙酰

化在SZ神经元内可能产生的影响，他们研究了可能与这些组合状态

相互作用以影响表型结果的染色质效应蛋白。染色质阅读蛋白

BRD4与相关的BET家族蛋白一起，识别组合式H2A.Z乙酰化。

同时，BET家族的抑制至少可以部分逆转与SZ中组蛋白乙酰化

异常有关的特定疾病的缺陷。为了探索BET家族蛋白抑制对SZ的潜

在影响，他们对来自SZ病例和对照组的hiPSC衍生的神经元以及

JQ1（BET抑制剂）处理的细胞进行了RNA-seq分析。通过对698

个人工策划的神经基因组（细分为8个类别）进行竞争性基因组富集

分析，发现JQ1治疗后突触前和突触后基因组的富集程度很高，而

SZ系则与突触前、脑相关和神经精神障碍基因组相关。研究人员又

进一步进行了加权基因共表达网络分析和SZ病和JQ1治疗之间协同

效应的建模，详细地研究了SZ和JQ1治疗的相互作用。结果表明了

其SZ相关表达变化通过抑制BET蛋白得到改善。利用过度代表分析

表明，JQ1依赖性的转录变化导致了SZ相关基因表达异常的部分改

善。

【2】吸烟或会增加人群患抑郁症和精神分裂症的风险

新闻阅读：Newreportfindssmokingincreasestheriskof

depressionandschizophrenia

近日，来自布里斯托大学的科学家们通过研究发现，吸烟或会使

得人群患精神分裂症的风险增加53%-127%