遗传病的治疗.pptVIP

目的基因的选择表达载体的选择靶细胞的选择基因的转移技术外源基因的表达和检测基因治疗的主要步骤?发病机理及基因的结构和功能已了解清楚?基因少量表达即可以改善症状?基因过高表达不会对机体造成危害?致病基因的基因编辑和表达调控操作已经成熟?具有安全有效的转移载体和方法?具有适宜的受体细胞(离体细胞)或/和动物模型目的基因的选择?胚胎干细胞治疗(embryonicstemcelltherapy)?诱导多能干细胞治疗(inducedpluripotentstemcelltherapy)?成体干细胞治疗：造血干细胞（hemopoieticstemcell,HSC）间充质干细胞（mesenchymastemcell,MSC）神经干细胞（neuralstemcell,NSC）干细胞治疗的策略一、干细胞治疗的定义?干细胞治疗的概念?干细胞治疗的策略二、诱导多能干细胞技术?干细胞重编程技术?iPS治疗的单基因遗传病?干细胞治疗的现状及限制第四节干细胞治疗一、干细胞治疗的定义?干细胞治疗的概念?干细胞治疗的策略二、诱导多能干细胞技术?干细胞重编程技术?iPS治疗的单基因遗传病?干细胞治疗的现状及限制第四节干细胞治疗干细胞重编程技术：诱导多能干细胞(inducedpluripotentstemcell,iPS)TakahashiK,YamanakaS.Cell.2006;126(4):663-76.体细胞多能干细胞ShinyaYamanaka(山中伸弥）2012诺贝尔奖鼠成纤维细胞病人皮肤活检病人个体特异性iPS细胞修复的iPS细胞健康iPS细胞受累的细胞类型疾病特异性药物基因靶向修复致病突变遗传上匹配的细胞移植治疗药物的筛选药物治疗体外分化体外分化基因治疗1.取出病人体内的体细胞2.关键转录因子重编程为诱导多能干细胞(iPS)3.修正β-地贫缺陷基因4.iPS分化为造血干细胞5.移植正常基因细胞到病人体内患者特异性iPS干细胞诱导多能干细胞/基因治疗β地贫技术遗传病遗传缺陷重编程靶细胞转移载体疾病相关细胞Huntington病HTT基因CAG重复成纤维细胞逆转录病毒神经元、星形胶质细胞家族性高胆固醇血症LDLR基因突变成纤维细胞慢病毒肝样细胞β-地中海贫血β-珠蛋白基因突变成纤维细胞羊水细胞慢病毒造血干细胞囊性纤维化CFTR基因突变成纤维细胞修饰RNA成熟气道上皮细胞DMDDystrophin基因缺失成纤维细胞逆转录病毒肌源细胞血友病AFactorⅧ缺陷尿液细胞非整合型附着体肝细胞干细胞治疗所针对的单基因疾病南方医院儿科造血干细胞移植治疗重型β地贫干细胞治疗的现状及限制?iPS细胞治疗具有明显技术优势，目前已经有一组疾病的临床试验正在进行，其安全性和治疗效果有待进行观察评价。?造血干细胞移植治疗白血病、地中海贫血及自身免疫性疾病等已有成熟的临床经验，为成体干细胞的研究和应用奠定了坚实的基础。?胚胎干细胞治疗存在潜在的致癌机制和伦理学挑战，成体干细胞在体外传代过程中存在不同程度的增殖能力下降和衰老现象。一、基因治疗的定义二、基因治疗的原理和策略三、基因治疗的方式和类型四、基因治疗的主要步骤五、基因治疗的适应症和临床应用六、基因治疗的问题和展望第五节基因治疗一、基因治疗的定义二、基因治疗的原理和策略三、基因治疗的方式和类型四、基因治疗的主要步骤五、基因治疗的适应症和临床应用六、基因治疗的问题和展望第五节基因治疗基因治疗(GeneTherapy):利用合适的生物学技术将特定的遗传物质导入靶细胞以调控基因表达或者纠正基因的缺陷，最终达到预防或改变特殊疾病状态的治疗方法。世界上第一例基因治疗—腺苷脱氨酶缺乏症ADA-SCID：1990年9月14日FirstGeneTherapyPatientsAttendTheImmuneDeficiencyFoundation(IDF)2013ConferenceR.MichaelBlaese,MDwith