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药物递送系统

药物递送系统是指在空间、时间以及剂量上全面调控药物在生物体内分布的技术体系。其目

标是在恰当的时机将适量的药物递送到正确的位置，从而增加药物的利用效率，提高疗效，

降低成本，减少毒副作用。药物递送系统是医学、工学（材料、机械、电子）及药学的融合

学科，其研究对象既包括药物本身，也搭载药物的载体材料、装置，还包括对药物或载体等

进行物理化学改性、修饰的相关技术。

一.药物递送系统的目的

1、药物控释

通常是指给药后能在机体内缓慢释放药物，使血液中或特定部位的药物浓度能够在较长时间

内维持在有效浓度范围内，从而减少给药次数，并降低产生毒副作用的风险。随着技术的发

展，现在的控释技术不仅能够实现药物的缓释，而且能够对药物释放的空间、时间及释药曲

线进行更加精确、智能的调控。

2、药物靶向

靶向药物是使药物瞄准特定的病变部位，在局部形成相对高的浓度，减少对正常组织、细胞

的伤害。根据标靶的不同，药物靶向可分为组织器官水平、细胞水平、及亚细胞水平几个层

次。根据靶向机理的不同，药物靶向可分为被动靶向、主动靶向、物理靶向等几类。

3、增强药物的水溶性、稳定性，调节药物代谢时间

通过水溶性高分子（如PEG）等的直接修饰，或利用胶束、脂质体等载体包裹难溶性药物，

从而改善难溶性药物的溶解度和溶出率；此外，可通过表面修饰、改性等手段在药物或其载

体表面构筑一个保护层，保护药物免受体内吞噬细胞的清除及各种酶的攻击，从而提高药物

在体内的稳定性。综合利用以上技术，还可以起到调控药物在体内的代谢速度的效果。

4、促进药物吸收及通过生物屏障

促进药物通过肠道粘膜、皮肤等的吸收效率；或者通过表面修饰等方式（如修饰转铁蛋白受

体、Tat穿膜肽等）增加药物穿透特定生物屏障（如血脑屏障、细胞膜）的能力，提高药效。

二.药物递送系统的类型

1.脂质体及纳米粒药物递送系统

脂质体是由脂质双分子层组成的内部为水相的闭合囊泡[1]。由于其具有易于在生物体内讲

解，无毒性和无免疫原性等特点，越来越受到人们的关注。具有里程碑意义的是美国FDA

批准的阿霉素长循环脂质体都可喜[2,3]。脂质体再要体系在增强疗效、降低毒性、提高患

者耐受性等方面具有独特的优势。其制备方法有很多，常用的方法有薄膜分散发、逆向蒸发

法、、化学梯度法（Ph梯度法、硫酸铵梯度法、醋酸钙梯度法）溶剂注入法、表面活性剂分

散法和主动包封法。制备脂质体的主要材料为磷脂，有些药物还会连接上转铁蛋白[4]、单

抗[5]等。根据作用方式的不同，脂质体的靶向性可以分为被动靶向、主动把想和生物物理

靶向性。脂质体的靶向性主要表现为被动靶向性。其作用机制主要有避免王庄内皮系统的快

速吞噬效应、肿瘤主治中的渗透与滞留增强效应、肿瘤细胞特异性结合效应、阻断肿瘤组织

血管新生效应等[6]。有研究报道，脂质体药物递送系统可以促进抗肿瘤药物在肿瘤部位的

聚集，提高治疗效果，同时降低药物的不良反应。但是，国内已经上市的抗肿瘤脂质体药物，

多具被动靶向性功能，鲜见主动靶向功能。

纳米粒是指由天然或高分子材料制成的离境在1~1000nm的固态交替颗粒，包括纳米球和

纳米囊。2015年1月美国FDA批准的紫杉醇白蛋白纳米粒药物。根据材料的不同，人们将

纳米粒大致分为聚合物纳米粒和固体脂质纳米粒。常用的纳米粒制备方法有聚合反应法、溶

剂挥发法、盐析法、乳化分散法及超临界流体法[7]等。

为了让脂质体或者纳米粒递送系统拥有更好、更符合实际应用的性质，还会对其进行一系列

的表面修饰。最常见的是聚乙二醇修饰。由于普通的脂质体和纳米粒进入体内之后，会被很

快的社区，导致迅速被清除掉，可以通过PEG与磷脂分子通过共价键结合形成PEG衍生

化磷脂，从而延长在体内的存留时间，降低体内对于脂质体和纳米粒的清除效率。另外，还

有利用精氨酸把具体R8修饰的脂质体、多肽、穿膜肽修饰的脂质体等等。这些不同修饰的

脂质体可以帮助获得不同的性质，从而达到改善脂质体和纳米粒，增加脂质体纳米粒药物递

送系统的应用性。

脂质体纳米粒药物递送系统目前已经被应用到抗肿瘤治疗、克服生物屏障、装载生物药物以

及疫苗研发等方面。也证明着其本身拥有着巨大的优势。但是，脂质体的稳定性尚未得到解

决，工业化成本也相对较高好。这极大限制了其应用及推广。另外，开发无毒的载体材料也

是亟待解决的一个重要问题[8]。

2.纤维蛋白胶药物递送系统

纤维蛋白