药物相互作用.ppt

第八章药物互相作用;一、药物互相作用（DrugInteraction）;发生药物互相作用的高风险人群;发生药物互相作用的高风险药物;药物互相作用的严重程度;药物互相作用的严重程度;药物互相作用的严重程度;二、联合用药与药物互相作用;协同作用;总和作用

将两种作用相似但作用部位或作用机制不一样的

药物合用，所产生作用等于各药单用的总和。

例：氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用治疗各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。;2.增强作用

药物合用后药理作用不小于个药单独应用时所产生的作用的总和。

例：双异丙吡胺与β受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率作用，合用作用增强，可导致窦性心动过缓，传导阻滞，甚至导致心跳骤停。;A药;指两药联合所产生的效应不不小于单独应用

其中一种药物的效应。

分类：生理性拮抗、生化性拮抗、药理

性拮抗、化学性拮抗。;生理性拮抗

这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药

后可以互相抵消作用。

例：吗啡中毒时所导致呼吸严重克制，可被呼

吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾上

腺素合用，氯丙嗪具有α受体阻断作用，可以

逆转肾上腺素的升压作用。;药理性拮抗

重要指受体的阻断作用。

例

苯海拉明可以阻断组胺的作用。;生化性拮抗

甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白结合

率减少、生物转化加紧或减慢、或排泄加速；使

之作用减弱。

例：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增长其他药物

的代谢，使之作用减弱。;化学性拮抗

两种药物通过化学反应而互相抵消作用。

例：肝素带高度负电荷，甲苯胺蓝和鱼精蛋

白带有正电荷，能中和肝素的负电荷，从而对

抗其抗凝作用。;联合用药数(种);不合理的多药联用(1);不合理的多药联用(2);三、药物的互相作用;1.药剂学互相作用;酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应

例1：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥

钠注射液混合，可导致两者或两者之一的沉淀；

例2：肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪

在注射器内混合时，5～10min内可出现沉淀。;维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不适宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；

氨基苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中，可因氨基苷类抗生素的氨基与羧苄西林的β-内酰胺环之间发生化学性互相作用而灭活；

葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨苄西林、氨茶碱、可溶性巴比妥类、红霉素、卡那霉素、可溶性磺胺类、华发林等。;例如：;药物固体剂型也许与赋型剂发生互相作用，使药物的生物运用度因固体剂型的不一样配方而发生变动。;2.药动学互相作用;影响药物吸取的互相作用;胃肠道吸取过程中的互相作用;②胃排空或肠蠕动的影响

变化胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸取。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸取减少。

例如：抗胆碱药物（阿托品、吗啡等）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度减少，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸取减少。;注意：

地高辛尤其是地高辛缓释制剂，在肠道内溶解度小而慢，与克制肠蠕动的药物合用（丙胺太林），可增进其吸取，可使其浓度提高30%左右；如与促肠蠕动的药物合用（胃复安）合用，可减少其吸取。可使其浓度减少。

不过，如口服地高辛溶液，则丙胺太林对其吸取无影响。;③胃肠道pH的影响

胃肠道pH的影响变化，可影响药物的解离度和吸取率。例如，应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时假如同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸取减少。;分布过程中的互相作用;两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，与否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件：

①蛋白结合率不小于90%；

②被置换出的药物的分布容积不不小于0.15l/kg。;例如保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增长而也许引起出血。临床上常见互相作用如表2所示。;强力结合药;代谢过程中的互相作用;酶促药物;表4酶抑作用