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第八章药物互相作用;一、药物互相作用(DrugInteraction);发生药物互相作用的高风险人群;发生药物互相作用的高风险药物;药物互相作用的严重程度;药物互相作用的严重程度;药物互相作用的严重程度;二、联合用药与药物互相作用;协同作用;总和作用
将两种作用相似但作用部位或作用机制不一样的
药物合用,所产生作用等于各药单用的总和。
例:氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用治疗各期高血压病,即可增强疗效,减少给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。;2.增强作用
药物合用后药理作用不小于个药单独应用时所产生的作用的总和。
例:双异丙吡胺与β受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率作用,合用作用增强,可导致窦性心动过缓,传导阻滞,甚至导致心跳骤停。;A药;指两药联合所产生的效应不不小于单独应用
其中一种药物的效应。
分类:生理性拮抗、生化性拮抗、药理
性拮抗、化学性拮抗。;生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用,因此合并用药
后可以互相抵消作用。
例:吗啡中毒时所导致呼吸严重克制,可被呼
吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗;氯丙嗪与肾上
腺素合用,氯丙嗪具有α受体阻断作用,可以
逆转肾上腺素的升压作用。;药理性拮抗
重要指受体的阻断作用。
例
苯海拉明可以阻断组胺的作用。;生化性拮抗
甲药对乙药的药动学的影响,使之血浆蛋白结合
率减少、生物转化加紧或减慢、或排泄加速;使
之作用减弱。
例:苯巴比妥是肝药酶诱导剂,增长其他药物
的代谢,使之作用减弱。;化学性拮抗
两种药物通过化学反应而互相抵消作用。
例:肝素带高度负电荷,甲苯胺蓝和鱼精蛋
白带有正电荷,能中和肝素的负电荷,从而对
抗其抗凝作用。;联合用药数(种);不合理的多药联用(1);不合理的多药联用(2);三、药物的互相作用;1.药剂学互相作用;酸性药液与碱性药液合用时,可发生沉淀反应
例1:酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥
钠注射液混合,可导致两者或两者之一的沉淀;
例2:肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪
在注射器内混合时,5~10min内可出现沉淀。;维生素C注射液在pH值>6以上易被氧化,故不适宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用;
氨基苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中,可因氨基苷类抗生素的氨基与羧苄西林的β-内酰胺环之间发生化学性互相作用而灭活;
葡萄糖溶液中不能加入下列药物:氨苄西林、氨茶碱、可溶性巴比妥类、红霉素、卡那霉素、可溶性磺胺类、华发林等。;例如:;药物固体剂型也许与赋型剂发生互相作用,使药物的生物运用度因固体剂型的不一样配方而发生变动。;2.药动学互相作用;影响药物吸取的互相作用;胃肠道吸取过程中的互相作用;②胃排空或肠蠕动的影响
变化胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸取。例如吗丁啉加速胃的排空,从而可使某些药物的吸取减少。
例如:抗胆碱药物(阿托品、吗啡等)可使胃排空延缓,使有些药物的峰浓度减少,达峰时间变慢;也可使肠蠕动减慢,消化液分泌减少,从而使其他药物如抗凝药吸取减少。;注意:
地高辛尤其是地高辛缓释制剂,在肠道内溶解度小而慢,与克制肠蠕动的药物合用(丙胺太林),可增进其吸取,可使其浓度提高30%左右;如与促肠蠕动的药物合用(胃复安)合用,可减少其吸取。可使其浓度减少。
不过,如口服地高辛溶液,则丙胺太林对其吸取无影响。;③胃肠道pH的影响
胃肠道pH的影响变化,可影响药物的解离度和吸取率。例如,应用抗酸药后,提高了胃肠道的pH,此时假如同服弱酸性的药物,由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多,故吸取减少。;分布过程中的互相作用;两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换,与否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果,取决于两个条件:
①蛋白结合率不小于90%;
②被置换出的药物的分布容积不不小于0.15l/kg。;例如保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂,合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来,由于游离型增长而也许引起出血。临床上常见互相作用如表2所示。;强力结合药;代谢过程中的互相作用;酶促药物;表4酶抑作用
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