药物制剂辅料与包装材料—固体制剂辅料.pptx

填充剂

学习要求知识要求1.掌握稀释剂与吸收剂的概念、种类、作用；2.熟悉填充剂常用代表的特性技能要求能针对药物制剂合理选用填充剂。

一、概述用以增加药物重量与体积，利于成型和分剂量的赋形剂称为稀释剂，适用于主药剂量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制剂困难者。用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂则称为吸收剂，适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体而需吸收者。一般两者通称为填充剂，其广泛用于散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等固体制剂。

一、概述优良填充剂的要求12345应为“惰性物”，无生理活性。物理化学性质稳定，不与主药发生反应，不影响主药含量测定。有较大的“容纳量”，不易吸湿。对药物溶出和吸收无不良影响。来源广，成本低等。优良填充剂的要求

考虑吸湿性的影响1.可用临界相对湿度（CRH）来衡量水溶性填充剂吸湿性强弱。CRH愈大愈不易吸湿，尽可能CRH大的。2.对水不溶性填充剂，应尽量选择吸湿量小的。根据剂型特点分别对待1.干浸膏剂应选用不吸湿或吸湿性小的稀释剂；2.片剂宜选用塑性变形体的稀释剂；3.倍散应特别注意其相对密度是否与被稀释的主药相近。1.粒子大小及其分布；2.含湿量；3.粒子的形态。考虑流动性的影响稀释剂的选用原则一、概述

二、常用填充剂的种类项目1的标题此处添加项目1的文字说明此处添加项目1的文字说明项目2的标题此处添加项目2的文字说明此处添加项目2的文字说明项目2的标题此处添加项目2的文字说明此处添加项目2的文字说明水溶性稀释剂如蔗糖、乳糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇等。吸收剂常用的是无机盐类，如氧化镁、硫酸钙、磷酸氢钙、甘油磷酸钙、氢氧化铝等。水不溶性稀释剂如淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、粉状纤维素等。

三、常用品种乳糖性质为白色或类白色结晶性颗粒或粉末，无臭，微甜；本品在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。应用1.稀释剂：用做片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂。2.其他应用：作为载体或稀释剂应用于吸入剂和冻干制剂。加至冻干溶液中可增加体积并有助于冻干块状物形成。3.乳糖也和蔗糖以近1∶3的比例混合，用作包糖衣溶液。

三、常用品种乳糖注意事项1.乳糖与伯胺化合物可发生Maillard缩合反应，生成棕色产物。无定型乳糖比晶体乳糖更易发生这种反应。2.喷雾干燥乳糖含10%无定型物，也有变色倾向。这种棕色反应受碱催化，因此处方中的碱性润滑剂可使这种反应加速。3.乳糖与氨基酸、氨茶碱、苯丙胺和赖诺普利有配伍禁忌。

甘露醇性质白色或无色结晶性粉末，无臭，清凉味甜，无吸湿性；在水中易溶，可溶于甘油，在乙醇或乙醚中几乎不溶；20％水溶液的pH为5.5~6.5，化学稳定性好，水溶液对稀酸、稀碱、热和空气稳定。注意事项1.20%（W/V）或更高浓度的甘露醇溶液可能在氯化钾或氯化钠存在下盐析。2.2mg/ml和30mg/ml的头孢匹林钠不能与20%（W/V）的甘露醇水溶液配伍。3.甘露醇不能与木糖醇输液配伍。三、常用品种

甘露醇应用1.稀释剂：①用于片剂的稀释剂（10%~90%）；②本品因溶解热为负值，有吸热性能使口腔有清凉感，通常作为咀嚼片的稀释剂和矫味剂应用。2.骨架形成剂：甘露醇（20%~90%）作为载体用于形成硬质的均匀骨架，以改善玻璃瓶中冷冻干燥制剂的外观。3.其他应用：甘露醇也被用于防止氢氧化铝（7%）水性抗酸混悬剂的增稠。4.甘露醇因具有络合作用，所以还可用作抗氧增效剂。三、常用品种

案例解析：抗酸咀嚼片制备：将500g三硅酸镁和250g氢氧化铝干凝胶与300g甘露醇混合，将2g糖精钠溶于少量纯水（精制），与适量淀粉浆混合。上述混合粉末与淀粉浆混合制粒，60℃条件下干燥，过16目筛，加入1g薄荷油、10g硬脂酸镁与10g玉米淀粉，混匀。放置24h以上，用5/8平冲压片，即得。解析：甘露醇做稀释剂，片剂外观光滑美观，味佳，于口腔中溶化。糖精钠作矫味剂，淀粉浆作黏合剂，硬脂酸镁作润滑剂，玉米淀粉作外加崩解剂。本品制粒所用的润滑剂比其他稀释剂多，如硬脂酸镁多了3~6倍。三、常用品种甘露醇

案例解析：注射用辅酶A制备：将5.61万单位辅酶A、5g水解明胶、10g甘露醇、1g葡萄酸钙，用适量注射用水溶解，无菌滤过、分装在安瓿中，每支0.5ml，冷冻干燥后无菌熔封，半成品质量检查合格后印字包装。解析：甘露醇在粉针注射剂中可作膨松剂，主要起两种作用：一种起膨松骨架作用，一种是起助溶作用，使冻干后易于溶解形成澄明的溶液。另外甘露醇是多元羟基化合物可阻止药物的水解和氧化。三、常用品种甘露醇

淀粉性质本品为白色粉末、无臭、无味。其粉末由非常小的球状或卵形颗粒组成。常见的有玉米淀粉、马铃薯淀粉和小麦淀粉。玉