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四君子汤抗衰老药理学研究
M150879吴鹏
四君子汤出自宋代《太平惠民和剂局方》,由人参、白术、茯苓和炙甘草4味中药组成。因
其均为补气之药,故称为四君子汤。四君子汤以脾虚胃弱为其主证,方中人参性甘大补脾胃
之气,为君药;白术苦温,助君药燥湿健脾,为臣药;茯苓甘淡,渗湿利尿,为佐药;炙甘
草甘平,和中益气,为使药。四药相辅,具有益气健脾之功效,主治脾虚胃弱,言语低微,
四肢无力,舌色淡,脉弱细无力,食欲锐减,满腹肠鸣,伴有寒证者。近年来,国内外对该
方进行了深入研究,阐明了不少新的药理作用和临床应用[1]。笔者就近十年来有关该方的
药理研究与临床应用进展作一综述,以期为该方的应用及深入研究提供参考。
药理研究
1抗胃肠黏膜损伤的作用
彭成等[2]观察到,四君子汤有增加脾虚动物胃肠细胞表面黏液糖蛋白的趋势,能促进肠
上皮细胞更新,有增强胃肠黏膜屏障的作用,可提高胃肠细胞线粒体琥珀酸脱氢酶空肠细胞
膜Na+,K+,ATP酶的活性,为维持黏膜的完整性和提高空肠吸收上皮细胞吸收营养物质提
供前提条件。保持胃肠黏膜细胞的完整性,必须供给其足够的氧和营养物质,而此必须依靠
胃肠血液循环来完成。四君子汤不仅可使食醋致脾虚小鼠的肠系膜微动脉管径扩张、毛细血
管开放数增多、胃黏膜血流量增加;还可使正常小鼠胃黏膜血流量增加,为胃肠细胞保护提
供可靠的物质运送渠道。此外,四君子汤还能降低食醋致脾虚小鼠的血清LPO含量、增强
超氧化物歧化酶(SOD)活性。LPO是体内细胞膜性结构中的脂质遭受氧自由基损伤的氧化产
物,反应氧自由基损伤的程度;SOD是抗氧化物质,能清除超氧阴离子,保护细胞免受损伤,
测定血清LPO的含量和SOD的活性,间接反应胃肠细胞的损伤程度和清除自由基的能力[3
-5]。因此四君子汤能改善脾虚症状,纠正胃肠病损,消除细胞变性、坏死脱落的病理变化,
恢复细胞、亚细胞、细胞连接的形态,增加细胞表面微绒毛、细胞质颗粒及细胞器的数量。
提示四君子汤具有胃肠细胞保护、抗脾虚动物胃肠细胞损伤的作用。
2调节胃肠活动的作用
张曼等[6]采用大鼠离体胃运动试验,分A、B(以下简称为四君子汤A和四君子汤B)2组
研究了四君子汤组对大鼠胃运动的调节作用,以探讨四君子汤的双向调节胃肠运动有效成分
及其M受体作用途径。四君子汤A和B由四君子汤水煎剂经化学提取而得。实验观察四君
子汤B对乙酰胆碱负荷离体大鼠胃内压和四君子汤A对正常大鼠胃内压的影响,并观察阿
托品对四君子汤A的拮抗作用。2.5mg/L乙酰胆碱负荷使大鼠胃内压升高后,250,500,
1000,1500及2000mg/L下同浓度四君子汤B可对乙酰胆碱的兴奋作用起到抑制作用,且
呈现量效关系,与空白对照组相比,差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。250,500
及1000mg/L四君子汤A可使正常大鼠胃内压力增高,且呈现量效关系。如先用阿托品负荷
后再给予A成分,则升压作用消失;与蒸馏水组相比较,差别有统计学意义(P<0.05或P
<0.01)。实验结果提示四君子汤组分A对离体大鼠胃运动有兴奋作用,组分B则表现为抑
制性调节作用,2者均可通过M受体机制调节胃的运动。彭成等[7]的实验证明了四君子
汤对正常动物胃液量、胃酸pH值、胃肠蠕动无明显影响,但能提高正常动物胃蛋白酶活性,
增加脾虚动物胃主细胞内酶原颗粒的含量,增强脾虚动物胃肠蠕动功能,升高脾虚动物血清
D-木糖,促进脾虚动物肠上皮细胞微绒毛生长,提高动物消化、运动、吸收功能,具有健
脾益气作用。张曼[8]的实验证明了四君子汤提取物不同提取部位对番泻叶致小鼠腹泻的
作用不同:四君子汤正丁醇部位止泻效果最佳,且有明显的量效关系;不同浓度四君子汤正
丁醇部位可对乙酚胆碱兴奋所致胃内压升高起到抑制作用,且呈现量效关系,与空白对照组
相比,差别有统计学意义(P<0.01);对氯化钡致大鼠胃痉挛无明显作用。
3促进消化吸收的作用
四君子汤对正常小鼠胃肠推进功能无明显影响,但对脾虚小鼠的胃肠推进却有促进作用,有
利于食物消化与吸收。用小承气汤合并半量饮食建立小鼠消化功能紊乱模型,模型组小鼠出
现糖吸收功能低下,体质量下降,自主活动能力减弱,其肝线粒体呼吸控制率和肝细胞能荷
值均低于对照组。以四君子汤治疗后,各项指标均有明显改善,大剂量四君子汤组更为显著。
提示四君子汤具有纠正胃肠功能紊乱的作用和调整肝脏能量代谢的作用[9]。
4增强肠道黏膜免疫功能的
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