血液分子生物学癌干细胞和造血干细胞.ppt

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脐血来源干细胞的特点HSC主要来源于骨髓、成人外周血、脐血。脐血有如下特点:造血干细胞含量丰富,虽然CD34+细胞数低于骨髓,但CD34+CD38-细胞数高于骨髓,且脐血CD34+CD38-细胞增殖分化能力高于骨髓,尤其是加入各种细胞因子后CFU-GEMM、BFU-E集落数明显高于骨髓。淋巴系统抗原表达弱,淋巴细胞功能不成熟,这显示出脐血干细胞移植(UCBT)后移植物抗宿主病(GVHD)的发生率可能较低。研究表明冻存10年的脐血HSC仍具有良好的回收率。第30页,共50页,星期六,2024年,5月骨髓干细胞造血干细胞骨髓基质干细胞多能前体细胞骨髓基质干细胞:缺乏特异的表面标记物,目前报告的基质干细胞的表面抗原有Stro1,CD13,CD49,CD29,CD44,CD71,CD90,CD106和CD124.由于缺乏特异的表面标记物,在不同的实验室有不同的技术对其进行分离.获得的细胞功能一致性有待研究,因此对其多能性有不同的发现,如一些报告认为基质干细胞在体外能分化为神经细胞,而有的试验则认为不能分化为神经细胞.

第31页,共50页,星期六,2024年,5月骨髓干细胞造血干细胞骨髓基质干细胞多能前体细胞多能前体细胞:多能前体细胞能够在小鼠、大鼠及人的骨髓或其他组织细胞培养中获得.和骨髓基质干细胞一样,它在体外贴壁生长,但是和基质干细胞不同的是,多能前体细胞在体外在相对差的营养条件下无限期地生长。在体外,特异性的生长因子能够诱导多能前体细胞分化为外中内各胚层细胞,在体内,多能前体细胞也显示了其广泛的分化潜能.

第32页,共50页,星期六,2024年,5月骨髓干细胞的可塑性

造血干细胞不仅能重建造血细胞,而且能分化心肌细胞、骨骼肌细胞、内皮细胞、肝细胞、胆管上皮细胞、消化道上皮细胞、肺上皮细胞等。骨髓基质干细胞在恰当的刺激下能转化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、骨骼肌细胞、星形细胞、神经细胞、心肌细胞等。骨髓多能前体细胞,其表达胚胎干细胞的遗传标志,体外培养条件类似于胚胎干细胞,且能高度扩增。在体外它不仅能分化成基质细胞,而且能分化为内脏中胚层、神经外胚层细胞和肝细胞等内胚层细胞。

第33页,共50页,星期六,2024年,5月骨髓干细胞可塑性机制

局部环境有关:①对造血系统被破坏的小鼠进行肌细胞移植后,小鼠造血功能恢复,是由于肌肉组织内的造血干细胞的作用引起。②肝损害的小鼠进行骨髓移植后,肝脏再生的原因是骨髓中的卵圆细胞在肝内转化为肝细胞。成体许多组织内余存一种稀有数量的原始干细胞,其类似于胚胎干细胞,始终保持着胚胎干细胞的特性,在不同的条件刺激下能分化为内胚层、中胚层、外胚层多种组织细胞.第34页,共50页,星期六,2024年,5月骨髓干细胞可塑性机制干细胞可以经历转分化的过程,细胞的基因信息可以重组,经过基因重组,细胞能够转化为多种不同的细胞。如从视网膜中提取少突胶质细胞,在体外无血清,低密度的培养条件下,获得神经干细胞的功能和特征。细胞融合是最近对干细胞可塑性的又一种解释。如将小鼠骨髓干细胞和胚胎干细胞,或小鼠神经干细胞和胚胎干细胞共培养后,获得的融合细胞表现胚胎干细胞的功能和特征.

第35页,共50页,星期六,2024年,5月造血干细胞移植概况

自1993年以来,自体外周血干细胞移植(autologousperipheralbloodstemcelltransplantation;APBSCT)的数量超过了自体骨髓移植(ABMT)。近几年,随着对脐血研究的不断深入,发现人类脐血中含有大量的造血干/祖细胞,其中淋巴细胞抗原性弱,功能相对不成熟,移植后发生急性移植物抗宿主病(GVHD)的危险性低等,已成为造血干细胞移植的又一方法,即脐血干细胞移植(cordbloodstemcelltransplantation,CBSCT)。第36页,共50页,星期六,2024年,5月造血干细胞移植种类及特点

一、移植种类(一)根据造血干细胞来源分类

1、骨髓移植(bonemarrowtransplantation,BMT).

2、外周血干细胞(peripheralbloodstemcelltransplantation,PBSCT)。

3、脐血干细胞移植(cordbloodstemcelltransplantation,CBSCT)。(二)根据供者来源不同分类

1、同基因造血干细胞

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