糖尿病口服药物【15页】_20217170.pptxVIP

糖尿病口服药物治疗王海燕

2型糖尿病流行病学

12型糖尿病病理生理机制

1二、口服降糖药物种类及机制胰岛分泌功能缺陷胰岛素分泌不足（β细胞功能缺陷）胰高血糖素抑制不足（α细胞功能缺陷）磺脲类药物格列奈类药物DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂胰岛素促分泌药胰岛素抵抗（胰岛素应答受损）延缓碳水化合物吸收二甲双胍噻唑烷二酮α糖苷酶抑制剂非胰岛素促分泌药

2型糖尿病治疗路径一线药物治疗二甲双胍胰岛素促分泌剂或?-糖苷酶抑制剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂或?-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-4抑制剂三线药物治疗基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素GLP-1受体激动剂胰岛素促分泌剂或?-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类或DPP-4抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素或或主要治疗路径备选治疗路径如血糖控制不达标HbA1C≥7.0%，则进入下一步治疗

1一线药物治疗二甲双胍激活腺苷酸激酶，肝脏葡萄糖生产用药经验丰富；无体重增加；无低血糖；可能心血管事件（UKPDS）胃肠道副作用（腹泻、腹痛）；乳酸酸中毒（罕见）；维生素B12缺乏；多禁忌：CKD、酸中毒、缺氧、脱水二甲双胍作用机制：优点：缺点：用法用量常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间二甲双胍及缓释片500~2000mg2~3次（缓释片1~2次）随餐服用（缓释片每日1次时推荐随晚餐服用）

1磺脲类关闭胰岛β细胞细胞膜KATP通道，胰岛素分泌用药经验丰富；微血管风险（UKPDS）低血糖；体重增加；？减弱心肌缺血预处理；耐用性低作用机制：优点：缺点：用法用量常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间格列本脲2.5~15mg1~3次餐前30分钟格列吡嗪2.5~30mg1~3次餐前半小时格列吡嗪控释片5~20mg1次早餐时格列齐特80~320mg1~3次餐前格列齐特缓释片30~120mg1次早餐时格列喹酮30~180mg1~3次餐前半小时格列美脲1~8mg1次早餐前或餐时服

1格列奈类胰岛素促分泌剂关闭胰岛β细胞细胞膜KATP通道，胰岛素分泌餐后血糖；次数灵活低血糖，但发生频率和程度较磺脲类轻；体重增加；？减弱心肌缺血预处理；频繁用药作用机制：优点：缺点：用法用量常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间瑞格列奈1~16mg3次进餐服药，不进餐不服药，不影响服药效果那格列奈120～360mg3次主餐前服药

1?-糖苷酶抑制剂抑制小肠?-葡萄糖苷酶，延缓肠道碳水化合物的消化/吸收无低血糖；餐后血糖；HbA1C疗效一般不高；胃肠道副作用（胀气、腹泻）；频繁用药?-糖苷酶抑制剂作用机制：优点：缺点：用法用量常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间阿卡波糖100~300mg3次随第一口饭嚼服，小剂量开始，逐渐加量伏格列波糖0.2~0.9mg3次餐前口服，服药后即刻进餐米格列醇100~300mg3次在每顿正餐开始时服用

1二线治疗一线药物治疗二甲双胍胰岛素促分泌剂或?-糖苷酶抑制剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂或?-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-4抑制剂三线药物治疗基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素GLP-1受体激动剂胰岛素促分泌剂或?-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类或DPP-4抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素或或主要治疗路径备选治疗路径如血糖控制不达标HbA1C≥7.0%，则进入下一步治疗

噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类作用机制：优点：缺点：激活核转录因子PPAR-γ，胰岛素敏感性无低血糖；耐久性；HDL-C；甘油三酯（吡格列酮）；？心血管事件（ProACTIVE，吡格列酮）体重增加；水肿/心衰；骨折；LDL-C（罗格列酮）；心肌梗塞（荟萃分析，罗格列酮）；膀胱癌（吡格列酮）用法用量品种剂量范围/日服用次数/日用药时间罗格列酮4~8mg1~2次进食对总吸收量无明显影响，但达峰时间延迟吡格列酮15~45mg1次与进食无关

DPP-4抑制剂抑制DPP-4活性，增加餐后活性GLP-1、GIP的浓度胰岛素分泌（葡萄糖依赖），胰高糖素分泌（葡萄糖依赖）无低血糖；耐受良好HbA1C疗效一般不高；荨麻疹/血管性水肿；？胰腺炎作用机制：优点：缺点：用