临床试验设计与评价.ppt

药品的随机与编盲分层分段随机SAS软件PROCPLAN过程中心编码分配情况4个试验病例随机编码表240个处理组分配情况A、B两组统计学家申办单位（编盲者）分配包装申办者指定与本次临床试验无关人员注：以上两级盲底，连同随机数字的初始值、分段长度等，一式两份，密封后交由临床研究负责单位国家药品临床研究基地办公室和申办单位有关负责门共同掌握。全部药品编码过程由编盲者书写成《编盲记录》存档。病例分配注：“药物编号”为受试者唯一识别码。各中心根据病例入组先后，按顺序安排相应治疗。表1小儿金花感冒颗粒临床试验病例分配表中心编号试验单位试验组对照组药物编码1湖北中医学院附属医院3030121-1802中国中医研究院西苑医院3030061-1203天津市儿童医院3030181-2404首都医科大学附属北京儿童医院3030001-060合计120120240主要内容新药临床分期新药临床管理规范实验设计要点数据管理方法统计分析Ⅰ期20-30例Ⅱ期200例Ⅲ期400例Ⅳ期2000-3000例健康志愿者的安全性或毒性药代动力学确定最大耐受剂量观测对小量患者的有效性受益―风险比确定最小耐受剂量增加用药时间及用药人数确定不同患者人群的剂量方案观测不良反应药物上市后再评价，考察广泛使用下疗效和不良反应（罕见）研究不良反应的发生因素（药品、给药方法、药物相互作用）受益――风险比新药临床试验管理规范（GCP）goodclinicalpractice目的：过程规范、结果可靠保障受益者权益和安全伦理性和科学性研究计划实施方案设计CRF纳入/排除受试者统计分析药监部门伦理委员会评估多中心定期监察数据整理研究结束研究者研究基地总结报告提交监管部门发表试验结果知情同意书紧急接盲应急信件试验设计专业设计用药及评价指标基本要素原则统计学设计中止实验的条件随机盲法对照重复研究因素对象和效应入组/排除标准诊断标准疗效标准不良反应标准盲法安慰剂效应、霍桑效应、偏倚单盲、双盲（双盲双模拟）、三盲对照可排除或控制自然变化和非处理因素对观察结果的影响可消除或减少实验误差空白对照、实验对照、标准对照、相互对照、配对对照、自身对照举例以银黄颗粒为对照药，评价小儿金花感冒颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染风热证有效性和安全性的分层区组随机、双盲、阳性药平行对照、多中心Ⅱ期临床研究，推荐临床使用剂量。纳入病例标准符合西医小儿急性上呼吸道感染诊断标准；符合风热证感冒的中医证候辨证标准；发病后48小时以内；受试者年龄范围为1-14岁；血白细胞总数或中性粒细胞分类正常或减少；知情同意，志愿受试，监护人签署知情同意书。排除病例标准病程超过48小时者，或病程虽未超过48小时，但已接受其它抗病毒、抗炎等药物治疗；年龄在1岁以下或14岁以上，过敏体质或对已知本药组成成份过敏；3岁以下有高热惊厥史；重度营养不良，或伴有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；伴发化脓性扁桃体炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎等疾病患者；血白细胞总数或中性粒细胞分类增高；不符合上述中医辨证标准及西医诊断标准。评价指标有效性评价指标：主要指标：症状体征、体温次要指标：舌象、脉象、血白细胞总数加分类、病毒学检查。安全性评价指标：一般体检项目、血、尿、便常规、心电图、肝功能（GPT）、肾功能（BUN、CR）及不良反应，疗前正常疗后异常者，应定期复查至随访终点。给药方案≥1岁,＜3岁，每次半袋，每日3次，口服≥3岁,＜7岁，每次2/3袋，每日3次，口服≥7岁，≤14岁，每次1袋，每日3次，口服疗效判定标准临床痊愈：服药24～48小时内体温恢复正常（腋温降至37℃以下，不再回升），临床症状、体征消失，异常理化指标恢复正常，积分值减少≥95%；显效：服药24～48小时内体温恢复正常，临床主要症状、体征积分值减少≥70%、95%；有效：服药48～72小时内体温恢复正常，临床主要症状、体征积分值减少≥30%、70%；无效：未达到以上标准者，积分值减少30%。安全性评价标准1级：安全，无任何不良反应。2级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药。3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处