艾力伊立替康病理分享.ppt

**艾力常见的不良反应为迟发性腹泻，是本药的剂量限制性毒性反应。其出现第一次稀便的平均时间为用药后第5日。迟发性腹泻如果处理不当，危害很大，故应引起医生的高度重视。**其处理主要是阿托品皮下注射**易蒙停有导致麻痹性肠梗阻的危险，所以有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时，但也不得连续用药超过48小时。患者夜间可每4小时用2片；该药不应用于预防给药，对前一周期出现腹泻的病人也应如此。**艾力使用需要注意的，主要是不能静推，其静滴也必须控制在30min－90min。其余的均遵照护理操作常规。**与5-FU/CF联合，是晚期大肠癌治疗首选，对于使用FOLFOX失败的晚期大肠癌患者，继续使用FOLFIRI治疗仍有很好的疗效。与卡培他滨联合，是老年大肠癌患者安全的治疗优选2004年，FDA还批准CPT11+Avastin用于大肠癌 一线治疗，CPT11+C225用于大肠癌二线治疗。CPT-11与铂类联合，是一线治疗晚期肺癌的理想方案。CPT-11与紫杉醇、铂类联合可用于晚期胃癌、妇科肿瘤等治疗CPT-11单药治疗吉西他滨耐药的进展期胰腺癌有令人鼓舞的抗肿瘤活性（中位TTP为4。0个月）2007＃15111氟脲嘧啶类铂类紫杉醇靶向药物

……作用特点（三）独特的作用机制，与其它类型抗肿瘤药无交叉耐药性，具有相加或协同细胞毒作用第32页,共47页，星期六，2024年，5月几乎没有肾毒性、心脏毒性和耳毒性，对局部组织刺激反应小；主要不良反应为胆碱能综合征、迟发性腹泻和中性粒细胞减少；迟发性腹泻与CPT-11的剂量、及时治疗和病人教育。

--当剂量为80mg/m2（每周方案）时，3/4度腹泻发生率为44%（n=97），当剂量为180mg/m2（双周方案）时，3/4度腹泻发生率为13.1%，（n=288）（Lancet2000;355;1041-47）最新研究表明：预防性口服碳酸氢盐（2G/每天,连用4天），活性炭（1G，TID）、新霉素（25000IU，TID，2-5天/杆菌肽（2500IU，TID，2-5天），半夏泻心汤等,可降低肠道内活性代谢物SN-38的浓度，减轻CPT-11引起的细胞损害和腹泻更可预见和易于处理的安全特征作用特点（四）第33页,共47页，星期六，2024年，5月CPT-11－双周治疗方案由医科院肿瘤医院牵头组织的CPT-11双周方案联合

5-FU/CF治疗晚期/转移性胃肠道癌的Ⅰ期研究显示：CPT-11联合5-FU/CF化疗方案,DLT为腹泻,MTD为200mg/㎡；CPT-11联合5-FU/CF治疗ECOG评分0-1的晚期胃肠道癌,RR为50%；200mg/m2剂量组有2例患者均在第1周期化疗后出现III腹泻和III度WBC减少；180mg/m2剂量组无3/4度腹泻，仅1/2度腹泻发生。1例3度ANC下降1。更高的安全性，更好的耐受性第34页,共47页，星期六，2024年，5月与每3周给药方案相比，双周剂量的给药方式可明显减轻CPT－11的腹泻。疗效确切，病人耐受良好。作为细胞周期特异性药物，双周给药的频率更加符合细胞周期增殖动力学的规律，对肿瘤细胞产生较大程度的对数杀伤。根据医科院肿瘤医院I期临床，推荐：艾力治疗胃肠道肿瘤使用剂量为150－180mg/m2，day1,14天为一周期，4－12周期为一疗程。CPT-11－双周治疗方案更高的安全性，更好的耐受性第35页,共47页，星期六，2024年，5月FOLFIRI方案联合沙利度胺治疗转移性结、直肠癌的随机临床试验组长单位：医科院肿瘤医院参加单位：复旦大学肿瘤医院南京八一医院西京医院山东省肿瘤医院第36页,共47页，星期六，2024年，5月研究目的＊评价FOLFIRI联合沙利度胺方案的疗效和安全性观察项目毒副反应评价客观缓解率TTP第37页,共47页，星期六，2024年，5月沙利度胺的作用机制抑制新血管的生长抑制TNF-α的合成免疫调节和抗炎作用……国外文献报道：CPT-11联合沙利度胺可明显降低延迟性腹泻和恶心呕吐!Govindarajan等，UniversityofArkansasforMedicalsciences,第38页,共47页，星期六，2024年，5月伊立替康VS奥沙利铂----治疗晚期大肠癌两者的治疗