肝细胞损伤机制及抗炎保肝药物的临床应用PPT课件.pptx

肝细胞损伤机制及抗炎保肝药物的临床应用上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科1专业医学材料2024.8

主要内容肝脏炎症和肝细胞损伤是各类慢性肝病进展的共同病理基础正确认识肝脏炎症同ALT之间的关系抗炎保肝药在慢性肝病治疗中的地位及重要性12专业医学材料2024/9/1

肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础1随着炎症加重，肝脏疾病最终可进展为肝硬化和肝癌2肝脏炎症是各类慢性肝病进展的共同病理基础5年发生率12-25%5年发生率6-15%5年发生率20-30%肝癌正常肝脏肝衰竭王宇明.中华肝脏病杂志.2011;19(1):76-77.AdaptedfromEASLConsensusStatement.JHepatol.2003;39(s1):s3-25.肝硬化肝脏炎症肝纤维化肝病发展进程33专业医学材料2024/9/1

肝细胞损伤机制病原因素（病毒、酒精等）氧应激（活性氧自由基、细胞色素P450活化）线粒体损伤细胞因子网络微循环障碍异常的免疫反应正常肝脏肝纤维化/肝硬化4专业医学材料2024/9/1

炎症是各类慢性肝病进展的主要原因王宇明.中华肝脏病杂志.2011;19(1):76-77AdaptedfromEASLConsensusStatement.JHepatol.2003;39(s1):s3-25GressnerOA,etal.CompHepatol.2007;6:7HBV,HCV感染肝硬化肝纤维化静脉回流受阻寄生虫酒精ASH药物毒性酒精性脂肪肝肝细胞受损加密基因自身免疫性攻击胆汁淤积代谢性疾病炎症介质细胞募集HSC活化肝星状细胞肌成纤维细胞骨髓纤维细胞单核细胞MFB-pool增值胶原↑弹性↑蛋白聚糖↑糖蛋白↑透明质酸↑原发性肝细胞肝癌肝硬化机制355专业医学材料2024/9/1

肝硬化发展的三部曲3个相互联系的病理过程肝细胞炎症、坏死——始动因素肝细胞再生——机体的适应性反应纤维化和肝硬化——机体过度反应66专业医学材料2024/9/1

主要内容肝脏炎症是各类慢性肝病进展的共同病理基础正确认识肝脏炎症同ALT之间的关系抗炎保肝药在慢性肝病治疗中的地位及重要性27专业医学材料2024/9/1

各种病因引起的肝功能损伤病毒性肝炎酒精性肝病自身免疫性肝病非酒精性脂肪性肝病其他药物性肝损伤ALT/ASTSB,AKP,r-GT1-姚光弼，主编，临床肝脏病学，第二版，上海；上海科学技术出版社8专业医学材料2024/9/1

判定肝脏存在炎症的标准肝脏炎症的明确诊断依赖于血清生化和组织学检查的组合，实验室检查常被用于临床预测肝炎活动和随访监测Chenongjy,etal.LiverInt.2011;31(9):1352-1358.9ALTALTASTALPGGT9专业医学材料2024/9/1

ALT是肝脏炎症、肝纤维化进展的重要标志ALT越高，肝炎疾病进展的发生率就越高1肝纤维化进展主要发生在ALT升高的患者22:1980年-2000年收治符合标准的123例慢性丙型肝炎患者，在4-212个月(平均44个月)内经历2次肝活检，进行不干预治疗，肝脏组织学评估和预测纤维化进展速率平均肝纤维化进展评分(年)初步肝活检ALT(升高倍数)SinnDH,etal.WorldJGastroenterol.2013;19(14):2256-2261.GhanyMG,etal.GASTROENTEROLOGY.2003;124:97–104.累计发病率%随访时间(yr)n=16n=33n=47n=221:对232ALT正常（40IU/L）的慢性丙型肝炎患者进行分析升值高于正常(41IU/L)仍在“正常高值”仍在“正常低值”1010专业医学材料2024/9/1

ALT高于2ULN肝组织学有显著炎性病变ZhuangL,etal.JCliniHepatol.2011;27(12)1278-1284.将HBeAg阳性和阴性的两种ALT轻度升高的CHB患者120例，按不同HBVDNA水平分组，再以ALT正常值上限的二倍（80U/L）分为ALT≥80U/L和ALT＜80U/L两组进行肝组织学研究,探讨ALT轻度升高的慢性乙型肝炎（CHB）患者ALT正常值上限二倍上下的肝脏组织学改变有无差异1111专业医学材料2024/9/1

ALT轻度升高的慢性肝病患者炎症、纤维化明显研究显示，在年龄大于40岁、ALT60IU/L的患者肝组织病变也处于活动期，仍有炎症存在≥G274.5%及≥S284.3%DaiXF,etal.JClinHepatol.2012;15(3):