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栏目化药药物评价临床安全性和有效性评价

标题上市前药物临床安全性评价与风险评估（四）--临床试验安全性数据的管理及评价

作者焕

部门

正文容

审评五部焕

摘要：风险评估即患者获益与风险比最大化的管理思路应贯穿于药物的整个生命周期。任何一个新药的风险

评估都涉及到数量和质量两个方面，数量是指安全性数据库的规模；质量是指临床试验设计、实施、结果分

析全过程的质量，在安全性方面具体是指对于药物不良反应报告、归类、判断、分析总结的质量。本系列文

章从技术评价角度，在分析了解国外药物不良反应监测的历史与发展的基础上，对上市前安全性数据库的规

模大小和如何保证安全性数据库的质量方面问题进行了探讨，同时也参考和介绍了国外发达国家最新的风险

评估和风险控制理念，其目的是为临床试验的研究者和注册申请人提供参考和建议。

在新药注册和药物临床试验中，除关注有效性支持依据外，还需根据药物上市前临床不良反应/不良事件

（ADR/AE）的监测与评价的特点，通过对其安全性数据的管理、报告、分析、总结及评价才能充分体现新

药特征，保证新药临床试验质量。

一、上市前临床药物不良反应监测与评价的特点

上市前的临床试验是对药物的有效性、安全性进行科学的评价,是新药开发的重要环节,为国家药品监督管

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理部门批准其生产上市提供依据。《药品临床试验管理规》(GCP)是指导和规药物临床试验过程的法规化文

件,可以有效地保证临床试验结果的科学可靠,保护受试者的权益和安全。上市前药物临床试验中的安全性评价

作为关键环节,必须遵循GCP的要求。

1．GCP中的有关安全性评价的要求

GCP中的临床试验方案、研究者职责、申办者职责、监查员的职责、记录与报告等章节都包含对安全性

数据收集和管理（即药物不良反应监测）的具体要求，可见对药物安全性评价的要求贯穿整个GCP的实施中。

2.药物上市前不良反应监测的特点

(1)在新药临床试验期间,用药单一,并用于特定目标人群和针对唯一的适应证,对于出现的不良事件较好归

因。

(2)药物不良反应定义有所不同。上市前临床研究中,由于在研的试验药物的用药剂量,疗效等均未完全确定,

因此任何剂量下出现的与药物有关的、有害的且非期望的反应都应当视为药物不良反应,这与上市后的药物不

良反应的定义(WHO)有一定差异。

(3)上市前ADR/AE报告均来自有目的、明确的前瞻性临床研究,这使得ADR/AE关联性评价较上市后

易于判断。

(4)上市前临床研究样本量相对较小,患者受试围较窄,观察时期有限,因此一些发生率较低或迟发的不良反

应难以观察到。

(5)上市前临床试验中更强调对个例严重且非预期不良反应的快速报告和评价。

二、安全性数据的管理和报告