t-细胞激活知识讲座.ppt

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2024-09-05 发布于江苏
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T细胞激活TCellActivation

T细胞激活和增殖波及的分子与信号信号转导過程T细胞功能性亚群的分化记忆T细胞超抗原

T细胞激活和增殖波及的分子与信号第壹信号（抗原信号）第二信号（协同刺激信号）CK信号TCR-肽-MHC三元体+CD4/CD8CD3胞内段ITAM转导信号CD28-B7IL-2与IL-2R（使T增殖）IL-12、IL-4、IL-23使T分化

T细胞抗原识别信号的转导pathwayApathwayBpathwayCPKCcalcineurinMAPkinasePIP2DAG+IP3Ras-GDPRas-GTPCa2+RafPLC-?SosNF-ATOCTNF-?BAP-1NF-ATOCTPKC?Grb-2I-?BNF-?BNF-?BNF-ATNF-AT-pc-Junc-FosAKTB7CD28PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR??????LckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2geneYpYpYpGSK3GadsNCK细胞骨架重排免疫突触PIPIP3

TCRCD3ITAM受体交联成簇偶联PTK活化（Lck、Fyn）ITAM磷酸化（活化）招募胞浆PTK（ZAP-70）PTK磷酸化（活化）激活衔接蛋白

PLC-?PIP2DAG+IP3GEF（Sos）激活PKC活化钙调磷酸酶活化MAP激酶级联反应活化转录因子（NF-?B、NFAT、AP-1）与特异性基因的启動子結合，启動基因转录转位

CD3和CD4的胞内段连接有PTKCD3的胞内段具有ITAM构造

Srcfamily:Lck,Fyn,Lyn,BlkTyrosinekinaseSykfamily:ZAP-70,SykJakfamily:Jak1,Jak2,Jak3ProteinkinaseCskfamily:CskProteinkinaseC(PKC)Serine/threonineMAPkinase(MAP:mitogen-activationkinaseprotein)PI3kinase(PI:phosphatylinositide)TyrosinephosphataseCD45ProteinphosphataseSerine/threonineCalcineurin钙调磷酸酶phosphataseProteinkinasesandp