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超滤工艺对双黄连注射剂影响研究

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【摘要】目的：探究超滤工艺对双黄连注射剂造成的影响进行分析探究；方法：选择60只豚鼠将其均分为6组，分别是0.9%氯化钠注射液组、卵蛋白组、双黄连超滤液组、双黄连注射液组、双黄连超滤液加氢氧化铝组、双黄连超滤液加三氯化铝组。对各组各组5-羟色胺变化进行分析，以此为参考确定超滤工艺对双黄连注射剂造成的影响。结果：试验结果表明各组试验对象5-羟色胺含量均有所提升，其中之间的差异并不具备统计学特征，经过超滤工艺处理之后，溶液指敏性没有任何变化；结论：双环连注射液注射之后之所以出现过敏反应不仅与其中存在的大分化合物有关同时与药剂中小分子有关。

【Keys】超滤工艺；双黄连注射剂；5-羟色胺

双黄连注射液是由金银花、黄芩等药材制成的药物，而由于该药物在临床治疗方面应用广泛，故此不良反应逐渐增多，甚至包括变态反应。即当抗原与机体相结合之后，浆细胞生成的抗体会附着在肥大细胞表面和嗜碱性粒细胞表面，当抗原第二次进入机体之后，与浆细胞生成的抗体相结合，随后经过反应细胞从颗粒中脱离，进而生成5-羟色胺、组胺等具有过敏特性的物质。若生产工艺存在问题且药剂制备并不完善，制剂当中定然会有微粒及没有及完全清楚的物质，针对这种情况可通过超滤技术加以处理，清除不易溶物质。

1超滤工艺概述

1.1原理

超滤工艺即是帅选分离，根据筛选目标确定推动力，进而从液体中提取小溶质粒子，大粒子会被过滤膜拦住，以至于在液体中粒子占比逐渐上升。而所用超滤膜表面遍布规格和形状一致的孔洞，化学性质对分离效果不会造成严重影响。目前超滤工艺主要用于从液体当中提取大分子、胶体分散液等。选用合适的溶质能够实现溶液浓缩分离，但如果想要实现这一目标需注意对操作静压差的控制。简单来说，通过超滤工艺能够将液体中粗周年的胶体、细菌等清除，但无法截留无机离子。

1.2操作模式

其一单端间歇，过滤期间为弱化弄浓差极化造成的影响，所选膜组件必须能够让料液在表面流动，但膜渗漏效果不佳，正因如此往往需要经过多次处理才能够得到预期效果，这也是处理基础要求，这种模式主要用于对小规模处理。其二单端连续操作，相比于前者这种方式截留量和渗透率较低，为弥补这一特征可通过多段连续操作。其三是多段连续操作，各段液体均呈现出上升趋势，在最后一段将液体引出，当液体浓度较低的情况下进行操作，这种方式主要用于大规模生产。

1.3操作特点

超滤工艺可在常温环境下应用，条件温和适用热敏性突出，例如针对药物进行分离、浓缩；过滤阶段没有任何变化，不需要加热液体，能耗较少，无需加入化学药剂，污染物生成较少，具有节能环保特征；超滤工艺分离率较高，能够回收液体中存在的稀有成分，在低浓度液体中效果显著；实际操作简单便捷，所需装置简单，流程得到简化，便于控制与维护；该技术具有局限性，无法生成干粉制剂。

2材料与方法

1.1实验材料

杂色豚鼠，由专业养殖场提供，,双黄连注射液,卵蛋白、5-HT,水合氯醛,Waters510高效液相色谱仪,EC2000色谱工作站,Waters2645电化学检测器。

1.2供试品溶液

调配卵蛋白溶液，称取适量卵蛋白，使用浓度使用的氯化钠注射液制备成浓度为5mg·mL-1的卵蛋白溶液。双黄连超滤液:取双黄连注射剂100mL，置超滤系统中,由于超滤设备有一定的死体积,超滤系统中会有一定量的水液,因此溶液在超滤之前首先进行平衡,平衡循环2倍原溶液体积,原液经超滤膜超滤,待超滤完全后,取超滤液,灌封,沸水消毒30min。

1.3动物实验

方法根据供试品进行动物分组,分别为:0.9%氯化钠注射液组、卵蛋白组﹑双黄连注射液组,双黄连超滤液组、双黄连超滤液加氢氧化铝组、双黄连超滤液加三氯化铝组。取杂色豚鼠60只,体质量250~350g,雄性,隔日每只每次肌内注射供试品0.4mL,皮下注射0.1mL，共3次,进行致敏。首次注射后第21天,以10%水合氯醛3uL·g麻醉豚鼠,颈动脉取血约1mL,肝素抗凝。腹腔注射供试品0.5mL后进行攻击,于攻击后15和30min分别颈动脉取血约1mL,肝素抗凝。血样2000r·min-1离心10min,取上清血浆,冷冻,留备检测。

1.4双黄连注射液

主要成分超滤行为检测色谱条件:色谱柱:KromasilCg(4.6mmx150mm,5um);流速:1.0mL-min-1;柱温:30℃。流动相:甲醇0.1%三氟乙酸,梯度洗脱见表1;检测波长:230nm。透过率=CB/Cg×100%,Cg为超滤液中药液成分的含量(mg·mL-1);C原为药液原液中成分的含量(mg·mL-1)。

表1梯度洗脱程序

2结果

双黄连注射液有效成分的超滤研究采用截留相对分子质量为500O的超滤膜,注射剂中绿原酸﹑黄芩苷的透过率