蛋白质的生物合成(翻译).ppt

2.成肽是由转肽酶(transpeptidase)催化的肽键形成过程。第31页,共46页，星期六，2024年，5月3.转位延长因子EF-G有转位酶活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3侧移动。第32页,共46页，星期六，2024年，5月fMetAUG53fMetTuGTP第33页,共46页，星期六，2024年，5月进位转位成肽第34页,共46页，星期六，2024年，5月1.当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核糖体等分离的过程。(三)终止2.识别终止密码，RF-1特异识别UAA、UAG；而RF-2可识别UAA、UGA。3.诱导改变转肽酶的酯酶活性为水解活性，使肽链从核糖体上释放。第35页,共46页，星期六，2024年，5月UAG53RFCOO-第36页,共46页，星期六，2024年，5月与原核生物相比，真核生物肽链延长过程有不同的反应体系和延长因子。真核细胞核糖体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。(二)延长(三)终止与原核生物相比，真核生物翻译终止只有一种释放因子eRF，可识别所有终止密码子。(一)起始二、真核生物翻译过程1.核糖体大小亚基分离；2.起始氨基酰-tRNA结合；3.mRNA在核糖体小亚基就位；4.核糖体大亚基结合。原核先就位，后结合；真核先结合，后就位第37页,共46页，星期六，2024年，5月met40S60SMetMet40S60SmRNAeIF-2B、eIF-3、eIF-6①elF-3②GDP+Pi各种elF释放elF-5④ATPADP+PielF4E,elF4G,elF4A,elF4B,PAB③MetMet-tRNAiMet-elF-2-GTP真核生物翻译起始复合物形成过程第38页,共46页，星期六，2024年，5月(二)使蛋白质合成高速、高效进行。电镜下的多聚核糖体现象三、多聚核糖体(polysome)(一)指多个核糖体附在同一条mRNA上合成蛋白质而形成的串珠状聚合物。第39页,共46页，星期六，2024年，5月四、翻译后加工和输送新生多肽链需要酶和其他蛋白质辅助，经过折叠、修饰等加工才能转变为天然构象的功能蛋白质。(一)多肽链折叠为天然构象的功能蛋白质(1)热休克蛋白(HSP):HSP70、HSP40和GreE族(2)伴侣素(chaperonins):GroEL和GroES家族2.蛋白二硫键异构酶(PDI)3.肽-脯氨酰顺反异构酶(PPI)1.分子伴侣第40页,共46页，星期六，2024年，5月鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰NC信号肽PMOCKRKR103肽(？)ACTH?-LT?-MSH?-MSHEndophin(二)一级结构的修饰1.肽链N端的修饰2.个别氨基酸的修饰3.多肽链的水解修饰第41页,共46页，星期六，2024年，5月(三)高级结构的修饰(四)蛋白质合成后的靶向输送1.指蛋白质合成后需定向输送到发挥功能的细胞靶部位的过程。2.新生分泌蛋白的N端，可引导其自身转移到细胞靶部位的保守氨基酸序列，称信号序列(signalsequence)或信号肽(signalpeptide)。1．亚基的聚合如血红蛋白通过非共价键将亚基聚合成寡聚体。2．辅基的连接如糖蛋白、脂蛋白、各种酶等，合成后需与辅基连接，才具有活性。3．疏水脂链的共价连接如Ras蛋白、G蛋白等需嵌入疏水双层膜脂，才具有活性。第42页,共46页，星期六，2024年，5月五、蛋白质生物合成与医学(一)分子病由于基因突变导致蛋白质一级结构的改变，进而引起生物体某些结构和功能的异常，这种疾病称为分子病。分子病最典型的代表为镰刀型红细胞贫血病。(二)抗生素对蛋白质合成的影响1.抗生素类是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。第43页,共46页，星期六，2024年，5月抑制蛋白质生物合成的原理第44页,共46页，星期六，2024年，5月(1)白喉毒素(diphtheriatoxin)白喉毒素++延长因子-2（有活性）延长因子-2（无活性）2.其他干扰蛋白质生物合成的物质(2)干扰素(interferon，IFN)①干扰素诱导eIF2磷酸化而失活②干扰素诱导病毒RNA降解第45页,共46页，星期六，2024年，5月