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药物性肝损害——机制、诊断和防治

药物性肝病的发生率?据报道900多种药物和化学毒素以及越来越多

的中草药可引起药物性肝病?药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40%?全球

所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9%?每年14/100,000位

居民发生DILI其中12%需要住院，6%死亡?发病率是每年上报DIL的16倍?

但仍然可能低于实际数量Hepatology

2002;36:451-455.几种药物引起肝病的发生率甘草的秘密—-

天然甘草酸为什么中医的每张处方都离不开“甘草”?为什么“甘草”会倍受

医生关注?明确的抗炎保肝作用广泛应用于各类肝损伤治疗18

a一甘草酸

和18β一甘草酸存在多个手性碳，但只有C-18位手性碳原子构型不同，由此

产生立体差异性甘草酸制剂有效防治药物性肝损伤甘草酸制剂的研发历程甘

草酸家族最新一代——天晴甘美天晴甘美肝脏靶向性高，更有效防治肝损伤天

晴甘美具有多种肝细胞保护机制天晴甘美抑制肝脏非特异性炎症

因子，防治

药物性肝损伤天晴甘美抑制肝脏P450酶系部分亚型酶活性，防治药物性肝损伤

天晴甘美可增强谷胱甘肽还原酶的活性，提高药物转换的第二时相，防治药物性

肝损伤天晴甘美可升高D-GalN引起急性肝损伤小鼠肝组织中SOD的含量天晴

甘美可降低D-GalN引起急性肝损伤小鼠NOS的含量天晴甘美天晴

甘美药物直接肝毒性天晴甘美特异体质性肝毒素

结合肝细胞表面大分子物质

抗体→新抗原→损伤肝细胞天晴甘美明显减轻GalN引起的急性药物性肝损伤

异甘草酸镁有效治疗药物性肝损伤46例确诊药物性肝病患者随机分为2组治

疗组(17例)还原性谷胱甘肽+门冬氨酸钾镁+Vc异甘草

酸镁注射

液100mg对照组(29例)还原性谷胱甘肽+门冬氨酸钾镁+Vc

为期4周甘

草酸粗提混合物以天然甘草酸单铵盐为主的混合复方制剂天然甘草酸二铵盐

天然甘草酸单铵盐强力宁美能甘利欣天然甘草酸手性异构体镁

盐第一代

第二代第三代第四代通用名：异甘草酸镁注射液商品名：天

晴甘美天

然甘草酸的手性差向异构体镁盐，两种保肝成分的全新组合

肝脏靶向

性更高，作用更快多重保肝机制更有效地防治各类肝损伤研究天晴甘美与复

方甘草甜素在小鼠体内分布的研究胡琴等南京医科大学药理系

《中国药

房》20睾丸0406080肺脑心肝胰脾胃小肠肾肌肉皮肤脂肪%

天晴甘美美能抗炎抗生物氧化调节免疫稳定细胞膜抗肝纤维化解毒，抗

肝脏毒物抑制Ca2+内流，防止细胞凋亡对内源性类固醇的影响吴锡铭反式

甘草酸的研究医院传染病学杂志1997.7(1)6-818H差向异构体对慢性肝损

伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍，吴锡铭，方红英甘草酸药物研究，2001,

10(9):29*p0.0118a甘草酸对大鼠肝脏细胞色素P450和Ⅱ相酶

的影响

药学学报2001,365:321324天晴甘美可诱生内源性的GSH,防

治药物性

肝损伤***p0.05姚明辉天晴甘美对内毒素大鼠的作用研究《中国临床

药学杂志》异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究于

锋等《中国药房》N=10#与模型组比较P0.01#Pn10,

**p0.001

与病理模型组比较天晴甘美抗脂质过氧化，防治药物性肝损伤异甘草酸镁对

GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究于锋等《中国药房》**p

n10,*p0.05与病理模型组比较*p0.05天晴甘美抗脂质过

氧化，

防治药物性肝损伤异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用

研究于锋等《中国药房》高水溶性代谢物第一相反应(氧化)

第二相反

应(结合)脂溶性药物水溶性代谢产物P450细胞色素氧化酶葡萄糖醛酶谷

胱甘肽(GSH)抑制P450家族部分酶活性增强谷胱甘肽还原酶活性

诱导内源

性GSH药物释出酶类大分子蛋白共价结合肝细胞P450亲电子基

团自由

基氧自由基(02)膜破坏释出溶酶体酶损害肝细

胞结构和功

能Ca++自稳抗制膜泵系统线粒体细胞骨架破坏细胞死亡稳定细胞膜改善

细胞炎性病变稳定细胞器膜恢复细胞功能改善细胞代谢促进解毒功能增强

细胞膜稳定性降低抗原作用阻断肝脏炎症促进肝细胞再生试验

组肝细胞坏死程