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血管生成素样蛋白在糖尿病视网膜病变中作用与机

制的研究进展

【摘要血管生成素样蛋白（ANGPTL）是一组分泌性糖蛋白，在体内表达广泛，

参与了机体糖代谢、脂代谢，干细胞生长、局部炎症、血管渗漏、血管生成等多

种病理生理过程。多种ANGPTL与糖尿病视网膜病变（DR）的发生和发展密切相

关，尤其是ANGPTL4,已逐渐成为DR研究领域中的新热点。ANGPTL参与糖代谢

和脂代谢，促进血管通透性增加、病理性血管生成，参与眼内炎症反应。ANGPT

L是一种有潜力的分子靶点。其不仅可以作为生物标志物用于预测DR的发生和

进展，也可以通过制作抗体药物干预该分子，为DR的治疗提供新的思路。

【关键词血管生成素样蛋白；糖尿病视网膜病变；分子机制；靶

向药物；综述

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病患者眼部最常见的微血管并发症，也是全

球范围内患有糖尿病的工作年龄成年人与老年人视力损害和丧失的主要原因［1］。

据统计，2020年，全球共有1.0312亿成年人患有DR；至2045年，预计患病

人数将达1.6亿［2］。DR的基本病变是微血管改变，此外炎症和视网膜神经退行

性病变也是DR早期视网膜损伤的重要病理变化［3］。随着研究的不断深入，目前

研究认为DR是一个多因素疾病，多种关键分子及相关信号通路在DR的发生和发

展中发挥作用。如血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素（Ang）,已被证实

在DR中具有促进内皮细胞（EC）增殖、血管生成、血管通透性改变的作用，而

针对其单一或双靶向药物已在临床中广泛应用并取得了良好的效果。近年来，越

来越多的研究发现Ang样蛋白（ANGPTL）广泛参与了糖代谢和脂代谢、炎症、血

管生成、肿瘤转移、细胞凋亡、干细胞生长等多种病理生理过程［4］,尤其是AN

GPTL4,已逐渐成为DR研究领域中的新热点。ANGPTL是近年来发现的一类分泌

性糖蛋白。虽然与Ang在组成上具有一定同源性，也具有相似结构域，但在功能

上与其又有明显不同，原因之一是ANGPTL不结合酪氨酸激酶受体1、2。此外，

ANGPTL各成员在体内分布广泛，具有调控糖代谢和脂代谢、抗炎促炎、促血管

生成、促血管渗漏、抗凋亡、调节干细胞活性等作用，对维持机体正常的生理功

能具有重要作用。现就ANGPTL在DR中作用与机制的研究进展作一综述，以期对

DR的发病机制和临床诊断和治疗提供新的思路。

1ANGPTL家族蛋白成员

ANGPTL是一个糖蛋白家族，共有8种家族成员，其中ANGPTL1-7都由N端

卷曲螺旋结构域(CCD)和C端纤维蛋白原结构域(FLD)组成，ANGPTL8是ANG

PTL家族的非典型成员，缺乏CCD和FLD：5］OANGPTL在体内表达广泛，是正常

生理功能状态维持中不可或缺的一部分，并广泛参与了多种病理生理变化［4］。

研究表明，ANGPTL与DR密切相关。其中，ANGPTL4增加眼内VEGF的表达水平，

并可促进DR患者的眼部血管生成和炎症。ANGPTL2、ANGPTL4、ANGPTL8在增生

型DR(PDR)患者的玻璃体液中表达水平升高；血清中ANGPTL3的表达水平与D

R严重程度呈正相关。这提示，ANGPTL可能在DR的发生和发展中发挥重要作用。

2ANGPTL参与DR的发生和进展

对于ANGPTL4与DR的联系，目前研究已较为深入且相对明确；而ANGPTL2、

ANGPTL3.ANGPTL8分别与DR的发生发展存在不同程度的相关，但其机制尚不明

确。

2.1ANGPTL4与DR

既往研究结果显示，PDR患者玻璃体及血清中ANGPTL4表达水平明显升高，

且ANGPTL4表达与VEGF表达水平呈正相关［6］。同时，该研究还发现PDR患者玻

璃体和血清ANGPTL4水平也与血清三酰甘油(TG)呈显著正相关，而和高密度脂

蛋白胆固醇(HDL-C)呈显著负相关。这表明ANGPTL4与PDR患者体内脂代谢紊

乱和眼内病理改变有显著相关性，提示ANGPTL4在PDR发生和进展中可能发挥重

要作用。此外，多项研究表明DR患者房水中ANGPTL4表达水平升高，且ANGPTL

4与DR患者病变严重程度呈正相关［7-9］。滕月等［10］通过液态流式芯片技术进

一步证实DR患者房水中ANGPTL4表达