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肢端肥大症PitNETS的病理分型及其临床特征

【摘要】肢端肥大症,是一种因生长激素(gowthhomone,GH)过量导致的内分泌

疾病,严重危害患者的健康，多由分泌GH的垂体神经内分泌肿瘤(pituitayneu

oendocinetumos,PitNETs)引起。临床表现为肢端肥大症的患者，其PitNETs

的病理分型各不相同。了解肢端肥大症PitNETs不同病理分型各自的临床特征，

有助于精准治疗和随访指导。本文综述了既往报道的所有临床表现为肢端肥大症

的PitNETs病理分型以及其对应的病理和临床特征。

【关键词】肢端肥大症;垂体神经内分泌肿瘤;病理分型

肢端肥大症,是一种因生长激素(gowthhomone,GH)过量导致的内分泌罕

见病。GH作用于GH受体后，刺激下游的胰岛素样生长因子-1的分泌。过量分泌

的GH与胰岛素样生长因子T异常调节细胞生长和代谢，导致患者出现四肢和面

部的特征性增大，并可诱发多系统、多脏器并发症。分泌GH的垂体神经内分泌肿

瘤(pituitayneuoendocinetumos,PitNETs)是导致肢端肥大症的主要原因

［1］。垂体细胞从干细胞起源，通过谱系分化特异性转录因子，包括PIT-KT-PIT

及SF-1,最终分化为PIT-1、T-PIT.SF-1三大细胞谱系。功能性的PitNETs可

分泌各类垂体前叶激素。GH、催乳素(polactin)和促甲状腺素(Thyoidstimu

latinghomone,TSH)由PITT谱系PitNETs细胞分泌；卵泡刺激素、黄体生成

素由SF-1谱系PitNETs细胞分泌;促肾上腺皮质激素由T-PIT谱系PitNETs细胞

分泌。2022年第5版世界卫生组织(WHO)垂体神经内分泌肿瘤的病理分型标准(t

he5theditionwhoclassificationofendocineandneuoendocinetun

ous,ENDO5)对PitNETs进行了详细的分类［2］。肢端肥大症PitNETs具有多种

病理分型。本文将针对既往报道的所有临床表现为肢端肥大症的PitNETs病理分

型以及对应的病理和临床特征作一综述。

1肢端肥大症PitNETs各病理分型的病理表现及临床特征

1.1PIT-1谱系的PitNETs

1.1.1稀疏颗粒型GH细胞瘤

稀疏颗粒型GH细胞瘤(spaselyganulatedsomatotophtumo,SGGH)的

肿瘤细胞在电镜下可见核旁中间丝聚合体。在光镜下，肿瘤由弱嗜酸性或嫌色性

的大细胞构成，胞质中可见苍白的球状结构，是角蛋白聚集所构成的纤维小体。免

疫组化染色示转录因子PIT-1呈核表达阳性、PIT-1谱系下游的激素仅GH阳性,

且GH表达通常为弱阳性、局灶性［2］。70%以上的肿瘤细胞核周的低分子量角蛋

白表达呈点状阳性，并可被角蛋白抗体(如CAM5.2、CK18和AE1/AE3)：3］所识别

(图1)。与致密颗粒型GH细胞瘤(denselyganulatedsomatotophtumo,DGG

H)相比,SGGH患者发病年龄低、肿瘤体积大、肿瘤侵袭性高、手术缓解率低、对

生长抑素受体配体(somatostatineceptoligands,SRLs)的治疗不敏感［4］。

但Swanson等［5］未发现SGGH和DGGH的发病年龄或术后生化缓解率存在显著差

异;Kiseljak-Vassiliades等［6］未发现两亚型在侵袭性上的显著差异。有个另ljS

GGH患者表现为无肢端肥大特征的巨型GH瘤，即临床诊断为肢端肥大症(高糖抑

制试验中GH不能被抑制)，但无显著的肢端肥大症体征［7］。SGGH在END05中被

列为高复发风险的病理亚型［1］,值得临床关注。

注：肿瘤由弱嗜酸性胞浆大细胞构成，胞质中可见角蛋白聚集所构成的纤维小体（HE图中黑色箭头所示）；胞核PIT-1表达强阳

性、胞质GH表达弱阳性。低分子量角蛋白抗体CAM5.2染色核周＞70%点状阳性；SGGH：稀疏颗粒型生长激素细胞瘤；HE：苏木精-伊

红染色；PIT-1：转录因子PIT-1；GH：生长激素；CAM5.2：低分子量角蛋白特异性抗体；图中样本均来自复旦大学附属华山医院