乳铁蛋白预防坏死性小肠结肠炎和晚发败血症的Meta分析.docx

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乳铁蛋白预防坏死性小肠结肠炎和晚发败血症的Meta分析

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刘欣何海英刘利军蒋海燕

[摘要]目的：系统评价乳铁蛋白预防坏死性小肠结肠炎（NEC）和（或）晚发败血症（LOS）的疗效和安全性。方法：检索PubMed、CochraneLibrary、EMbase、CNKI、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国科技期刊数据库（维普）中乳铁蛋白预防NEC和（或）LOS的随机对照试验，检索时间均从建库起至2020年12月31日。采用ReviewManager5.3软件进行统计分析。结果：最终纳入13篇文献。Meta分析结果显示：试验组LOS发生率明显低于对照组（RR=0.59，95%CI：0.45～0.76，P0.0001）;试验组达到全肠道喂养的时间短于对照组（MD=-1.93，95%CI：-2.44～-1.42，P0.00001）。NEC的发生率、死亡率、住院时间和不良反应发生率在两组间差异均无统计学意义（P0.05）。结论：乳铁蛋白预防性使用能够降低LOS的发生和缩短达到全肠道喂养时间，且具有良好的安全性;但对NEC的发生、死亡率及住院时间没有明显益处。

[关键词]乳铁蛋白;新生儿;坏死性小肠结肠炎;晚发败血症;Meta分析

[]R722

[]A

[]2096-5249（2021）17-0273-02

坏死性小肠结肠炎（Necrotizingenterocolitis，NEC）是新生儿最常见的胃肠道急症，发病率可达3%～5%[1]。晚发败血症（Late-sepsis，LOS）是出生72小时以后出现的败血症，NEC常合并肠源性LOS，且LOS也是导致NEC预后不良的重要危险因素[2]。乳铁蛋白（Lactoferrin，Lf）是母乳最重要的活性成分之一，它是具有抗菌、抗氧化、抗炎、免疫调节的作用[3]。近年来关于Lf预防NEC和（或）LOS的随机对照试验越来越多，并且部分研究还将Lf联合鼠李糖乳杆菌（LactobacillusGG，LGG）用于预防肠道感染。本研究全面收集2021年1月之前的关于Lf预防NEC和（或）LOS的RCTs，系统评价其疗效和安全性，为其临床应用提供循证依据。

1资料与方法

1.1文献纳入与排除标准纳入标准1研究类型：国内外公开发表过的RCTs。2研究对象：存活时间3d的新生儿，且研究开始前未被诊断为NEC或LOS。3干预措施：试验组：Lf或Lf+LGG7d;对照组：未添加Lf的安慰剂。排除标准：1研究对象合并严重先天性疾病（如胃肠道畸形、遗传代谢病等）。2结局指标不明确或原始数据不完整。3重复发表或无法获取全文的文献。

1.2结局指标主要结局1NECII期及以上。诊断依据Bell分期[4]。2LOS发生率：发病时间3日龄，临床症状+血培养/脑脊液（或其他无菌腔液）培养阳性。次要结局1达到全肠道喂养的时间;2住院时间;3死亡率;4不良反应。

1.3文献筛选和资料提取两名作者分别独立的对文献进行检索和筛选，有争议的文献通过与第三人商议决定是否纳入。提取的资料包括：第一作者、发表时间、研究对象的基本特征、干预措施及结局指标。

1.4文献质量评价采用改良Jadad评分标准[5]对纳入的文献进行质量评价，1～3分为低质量，4～6分为高质量。采用Cochrane协作网偏倚风险评价工具对文献进行质量评价，评价的指标包括是否随机、有无分配隐藏、是否实施盲法、有无失访和退出、是否存在选择性报告、有无其他偏倚。

1.5统计学分析采用ReviewManager5.3（RevMan5.3）软件进行分析。计数资料以RR及95%CI表示，计量资料采用MD及95%CI表示。采用I2评价异质性程度，I250%则采用固定效应模型，I2≧50%则进一步分析其异质性来源，在排除明显的统计学异质性后，采用随机效应模型。P0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1文献检索结果经初步检索获得文献1124篇，其中中文文献267篇，英文文献857篇，排除重复发表、综述、无法获取全文、非RCT等的文献1111篇，最终纳入13篇文献[6]。包含3项国内研究、10项国外研究，合计5951例新生儿，其中试验组2957例，对照组2994例。纳入文献的基本特征见表1。

2.2文献质量评价Jadad量表评分显示纳入的13项研究均为高质量研究（均≧3分）。采用Cochrane协作网偏倚风险工具对文献的质量进行评价。详见图1。

2.3Meta分析结果

2.3.1NEC发生率共9项研究[6-8，10-12，16-18]对NEC发生率进行了比较。结果显示NEC的发生在两组间差异无统计学意义（RR=0.84，95%CI：0.65～1.07，P=0.16）。

2.3.2LOS发生率共12项研究[6-15，17-18]对LOS发生率进行了比较。结