血管紧张素转化酶抑制剂代表药.ppt

2、阴离子交换树脂类调血脂药吸附肠内胆酸，加速胆固醇分解排泄降胆敏（降脂树脂1号，Cholestyramine）降胆宁（降脂树脂2号，Colestipol）降胆葡胺（降脂树脂3号，DEAESephadex）第190页,共228页，星期六，2024年，5月3、右旋甲状腺素天然甲状腺素为L-型(左旋体)虽有刺激胆固醇分解代谢作用，但同时升高基础代谢和心肌代谢作用，对心脏疾患病人不利右旋甲状腺素能促进胆固醇分解，降低血浆胆固醇对体内的基础代谢和心肌代谢影响很少。而这种异构体之间的活性区别是因药物分子在体内相对分布不同所致第191页,共228页，星期六，2024年，5月学习要求调血脂药的分类和机制羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类苯氧基烷酸类重点药物洛伐他丁吉非贝齐第192页,共228页，星期六，2024年，5月第八节抗血栓药AntithromboticDrugs第193页,共228页，星期六，2024年，5月血液中存在着相互拮抗的凝血系统和抗凝血系统（纤维蛋白溶解系统）。凝血系统和纤维蛋白溶解系统的动态平衡，即保证了血液有潜在的可凝固性又始终保证了血液的流体状态。有时在某些能促进凝血过程的因素作用下，打破了上述动态平衡，触发了凝血过程，血液便可在血管腔内凝固，形成血栓。与血凝块不同，血栓是在血液流动的状态下形成的。血栓第194页,共228页，星期六，2024年，5月血栓形成的主要因素血小板在损伤血管壁表面上的粘附和聚集血流减慢和血流产生漩涡凝血因子的激活促使凝血酶的形成纤溶活性低下第195页,共228页，星期六，2024年，5月血栓性疾病的特点及危害常见病、多发病主要表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞发病率0.1～0.3％中年人猝死、老年人死亡的首要原因预防血栓形成是有效措施第196页,共228页，星期六，2024年，5月抗血栓药分类抗血小板药：抑制血小板聚集药抗凝血药：凝血酶和凝血因子抑制剂溶血栓药：–纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维蛋白，使血栓溶解，–直接或间接激活纤维蛋白溶酶原的药物第197页,共228页，星期六，2024年，5月各类抗血栓药的特点抗血小板药多以化学药物为主，如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班等抗凝血药多以化学药物和生化药物为主，如华法林、枸橼酸钠、肝素钠、低分子肝素钠、水蛭素等溶血栓药多以生化药物为主，如尿激酶链激酶等第198页,共228页，星期六，2024年，5月一、氯吡格雷Clopidogrel化学名：（S）-a-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯手性药物，药用为其硫酸盐第199页,共228页，星期六，2024年，5月体外无生物活性，口服后经肝细胞色素P450酶系转化，成具有活性的代谢物。以主要循环代谢物—羧酸衍生物SR26334为代表由于血浆中原形药浓度极低，活性代谢物至今仍未明确前药第200页,共228页，星期六，2024年，5月活性代谢物的作用机制

选择性地不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板聚集第201页,共228页，星期六，2024年，5月合成第202页,共228页，星期六，2024年，5月预防

–缺血性脑卒中

–心肌梗死及

–外周血管病等

临床应用大规模临床研究显示，疗效强于阿司匹林。第203页,共228页，星期六，2024年，5月二、阿司匹林Aspirin老的解热镇痛药，54年发现其能延长出血时间71年发现其能抑制环氧酶活性，进而抑制血栓素A2（TXA2）合成是分子水平上对药物作用靶点研究，推断出可能的治疗价值并经过临床确认后，开发出老药的一种新适应症第204页,共228页，星期六，2024年，5月三、华法林钠WarfarinSodium苯并吡喃-2-酮，香豆素类化合物结构与VK结构相似，为VK拮抗剂治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病第205页,共228页，星期六，2024年，5月VitK的作用–能催化凝血因子II、VII、IX、X转变为活化型–使有关酶原的谷氨酸侧链羧化成为g-羧基谷氨酸基团，从而形成Ca2+结合点–与血浆Ca2+结合后具凝血活性作用机制VitK拮抗剂–导致凝血因子合成减少第206页,共228页，星期六，2024年，5月合成第207页,共228页，星期六，2024年，5月体内代谢含手性碳，用外消旋体S体经丙酮侧链还原，经尿排泄R体在母核羟化，进入胆