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脑组织铁沉积神经变性病诊治专家共识（最全版）

脑组织铁沉积神经变性病(neurodegenerationwithbrainiron

accumulation，NBIA)是一组由基因突变导致的以锥体外系症状为主，伴

有其他复杂临床症状，在脑组织特定部位可见异常铁沉积的罕见的神经遗

传变性疾病，发病率在(1～3)/1000000。尽管NBIA疾病谱系具有很高

的临床和遗传异质性，但此类疾病在影像学尤其是磁共振(MRI)上因铁离

子异常沉积而具有特征性的异常征象。分子遗传学检测致病基因可以确

诊。为了帮助临床医生更准确地诊断和规范地治疗NBIA疾病谱系，特制

定脑组织铁沉积神经变性病诊治专家共识。

NBIA疾病谱系中10个亚型已经明确了致病基因[1,2,3,4,5,6,7,8]。各

亚型的命名推荐采用突变蛋白相关性神经变性病模式来统一命名，如苍

白球黑质红核色素变性或Hallervorden-Spatz病是泛酸激酶2(PANK2)

基因突变所导致，故命名为泛酸激酶相关性神经变性病(pantothenate

kinaseassociatedneurodegeneration，PKAN)。NBIA疾病谱系虽然

亚型众多，但是最常见的为四种亚型[1,2,3,4,5,6,7,8]：PKAN(约占50%)、

非钙依赖型磷脂酶A2相关性神经变性病(phospholipaseA2associated

neurodegeneration，PLAN，约占20%)、线粒体膜蛋白相关性神经变

性病(mitochondrialmembraneproteinassociated

neuro-degeneration，MPAN，约占10%)和β螺旋蛋白相关性神经变性

病(beta-propellerproteinassociatedneur-odegeneration，BPAN，

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约占7%)，其余明确致病基因的亚型约占3%，约有10%的NBIA病例目

前尚未发现致病基因，暂时仍称为特发性病例。

铁属于顺磁性物质，异常铁沉积在MRI上有特征性的表现。在常规序

列T2加权像及磁敏感序列，如梯度回波序列(GRE)和磁敏感加权成像

(SWI)，铁沉积部位显示低信号，在T1像铁沉积显示等信号。常见铁沉积

部位为苍白球、黑质、红核、丘脑等脑深部灰质核团。但不是所有的NBIA

疾病都会在MRI上显示铁沉积，也不是任何显示铁沉积的病例都属于

NBIA疾病谱系。我们将从基因、临床特征、影像三个方面分别进行介绍。

一、NBIA疾病谱系

(一)泛酸激酶相关性神经变性病(PKAN)[1,2,3,6,7,8,9,10]

PKAN是PANK2基因突变导致，为常染色隐性遗传。PANK2定位于

染色体20p13，有7个外显子，长1.85kb。突变形式多为错义突变，也

有碱基缺失、重复、插入、剪切位点突变等形式。最常见为点突变1231GA

和1253CT。PANK2在辅酶A的生物合成中起关键作用。

根据发病年龄，PKAN可分为早发典型PKAN和晚发不典型PKAN。

1．典型PKAN：

10岁以前发病，90%病例在3～6岁发病。首发症状多为步态障碍及

姿势异常，少数病例以精神