大容量注射剂用三层、五层共挤输液膜药物稳定性对比研究.docx

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大容量注射剂用三层、五层共挤输液膜药物稳定性对比研究

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[摘要]目的:通过氯化钠注射液稳定性的对比研究，比较国产五层共挤输液膜与进口三层共挤输液膜对药物稳定性的影响，为企业生产大输液选用包材提供依据。方法:采用三层共挤输液膜及五层共挤输液用膜分别制备三批氯化钠注射液，在温度为40C士2C，相对湿度20%土2%的环境内，放置6个月，分别于0、1、

2、3、6月取样，进行外观性状、pH、重金属、不溶性微粒、可见异物、细菌内

毒素、无菌及含量测定。结果:三层共挤输液膜所制备的氯化钠注射液外观及不

溶性微粒检测上优于五层共挤输液膜，其他项目检测无明显差异。结论:三层进

口共挤输液膜药物稳定性试验优于国产五层共挤输液膜。

[关键词]共挤输液膜、药物稳定性、对比研究

目前市场上常见的用于静脉输液包装的容器有玻璃输液瓶、聚氯乙烯(PVC)输液袋、非PVC输液袋3种【1】。其中玻璃输液瓶具有理化性质稳定，药物相容性良好等优点，但无负压，必须有回气装置，易产生气泡，而且可能会带入空气中的微粒及微生物，同时存在易碎，难运输等缺点，现已少用。PVC输液袋和非PVC输液袋使用时无需回气并可挤压以加快输液速度，同时节省存储空间，因而在临床广泛应用。其中非PVC多层共挤膜输液袋对药物吸附性较小【2】，代表了目前最新的输液制剂包装技术【3，4】。早在2002年国内开始引进大容量注射剂的非PVC多层共挤膜包装技术，至2004年开始快速发展。本文通过进口三层及国产五层共挤输液膜制备3批氯化钠注射液进行加速6个月稳定性考察试验，比较两种包材对药物稳定性的影响，为企业生产大输液选用包材提供依据。

1仪器及试液

1.1仪器Delta320pH计(梅特勒-托利多有限公司)，GW-5J注射液激光微粒分析仪(天津天河医疗仪器有限公司)，HTY-2000型集菌仪(杭州高得医疗器械有限公司)，生化培养箱(上海博迅实业有限公司)

1.2试液氯化钠注射液(浙江莎普爱思药业股份有限公司)，其他试剂均为分析纯。

2方法与结果

2.1供试品的制备

采用进口三层共挤输液膜及国产五层共挤输液膜分别制备三批氯化钠注射液，批号:091105-1、091105-2、091105-3

2.2试验环境的选择

依据原料药与药物制剂稳定性试验指导原则【5】，在温度40C士2C，相对湿度20%士2%的环境内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取样，进行检测。

2.3外观性状

三层共挤输液膜在6个月的加速试验中，外观性状均未发生改变。

五层共挤输液膜性状均未发生改变，而外观在加速2、3、6个月中出现塑袋

膨胀现象。

2.4pH值

结果见表1.

表1氯化钠注射液稳定性试验---pH值

时间

三层共挤输液膜

五层共挤输液膜

091105-1

091105-2

091105-3

091105-1

091105-2

091105-3

0个月

5.4

5.5

5.6

5.6

5.8

5.5

1个月

5.6

5.6

5.7

5.6

5.6

5.4

2个月

5.6

5.6

5.5

5.6

5.6

5.5

3个月

5.7

5.8

5.6

5.7

5.9

5.6

6个月

5.9

5.8

5.8

5.9

5.8

5.7

由上表显示，经过6个月的加速试验，两种包装材料所分装的药液pH值没有明显变化，保持稳定，两者之间也无差异。

2.5重金属

取供试品溶液50ml，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，即得乙管，另取标准铅溶液(取标准铅贮备液10ml→100ml)1.5ml,置纳氏比色管中，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，即得甲管，再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，,同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。经过6月个月加速试验，两种包装材料所分装的药液中重金属没有明显增加迹象，保持稳定，两者之间无差异。

2.6不溶性微粒

取供试品溶液各3袋，依法检查【5】，结果表2所示。

表2-1氯化钠注射液稳定性试验─不溶性微粒

091105-1

三层共挤输液膜

五层共挤输液膜

≥5μm

≥10μm

≥25μm

≥5μm

≥10μm

≥25μm

0个月

4

1

0

14

3

0

1个月

7

0

0

13

5

0

2个月

12

1

0

16

6

0

3个月

7

0

0

18

6

0

6个月

11

1

0

25

12

0

表2-2氯化钠注射液稳定性试验─不溶性微粒

091105-2

三层共挤输液膜

五层共挤输液膜

≥5μm

≥10μm

≥25μm

≥5μm

≥10μm

≥25μm

0个月

2

0

0

1