药剂学 Chapter 3 制药卫生.ppt

F0：标准灭菌时间F0=△t∑10（T-121）/10F0值表示Z值为10℃时，一定灭菌温度(T)产生的灭菌效果与121℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间*F0值意义F0值对验证灭菌效果有重要意义对温度的变化敏感将T与t统一在一个参数中将不同灭菌T计算到相当于121℃湿热灭菌时的效力,可作灭菌过程的比较参数*F0值意义USP/Ch.P输液剂灭菌F0≥8，为确保灭菌效果，实际操作应将计算的F0增加50%*物理灭菌法指采用加热、辐射等物理手段达到灭菌目的的方法*干热灭菌法火焰灭菌置于火焰上直接灼烧简便、可靠*干热灭菌法干热空气灭菌效果繁殖型细菌100℃/1h可杀灭耐热细菌:120℃长时间不死亡,140℃杀菌率剧增一般：180℃/1h适于耐高温的玻璃/金属制品等*湿热灭菌法利用蒸汽/沸水效果可靠、操作简便应用广泛*湿热灭菌法热压灭菌流通蒸汽灭菌煮沸灭菌低温间歇灭菌*热压灭菌高压容器+高压水蒸气可靠:能杀灭所有增殖体和芽孢适于耐热/压的药物制剂*热压灭菌常用参数温度℃表压(kPa)时间(min)11568.630121.598.020126.5137.215*热压灭菌容器操作注意使用前认真检查设备的完好性灭菌时须先将灭菌器中冷空气排出，以保证最佳灭菌效果灭菌时间应从待灭菌物品到达预定温度时算起灭菌完毕后停止加热，待压力表降至0，放汽、开启灭菌器，物品温度降至80℃以下时才能将灭菌器门全部开启*流通蒸汽灭菌/煮沸灭菌不密闭容器+100℃蒸汽/水适于不耐高热者不能保证杀灭所有细菌的芽孢主要参数30min/60min*低温间歇灭菌操作60-80℃，1h+室温24h重复操作3次以上适于必须加热灭菌而又不耐高温者时间长，效果不理想须加抑菌剂*影响湿热灭菌的因素微生物种类和数量药物与介质药物介质：中性、碱性、酸性******第3章制药卫生3.1概述*制药卫生的概念中药制药的卫生标准预防污染的措施*制药卫生内涵涉及制药全过程的卫生管理药品生产管理的重要内容必须符合GMP的要求*中药制药的卫生标准致病菌活螨细菌和霉菌暂不要求不得检出不得检出不同剂型和不同给药方式要求不同不含生药原粉的膏剂等以神曲等发酵类药材为原粉入药者*产生污染的环节与预防措施原材料原药材、辅料包装材料生产环境生产设备操作人员水洗、灭菌、干燥空气净化清洗、保持洁净干燥卫生制度*3.2制药环境的卫生管理*中药制药环境的基本要求厂区环境选址自然环境好、无污染地区厂区绿化等厂区布局根据气候、工艺等进行科学规划厂房设计和装备按工艺流程及洁净级别要求人流、物流分开*录像厂区规划：总体设计厂房设计：工艺流程物料人员净化空气洁净技术空气洁净技术创造洁净空气环境的技术空气洁净度洁净环境中空气的含尘（微粒）多少的程度空气洁净级别以单位体积空气中含粒径≥0.5μm的微粒的最大允许粒数来确定?*洁净度级别尘粒最大允许数/立方米尘粒最大允许数≥0.5um≥5um浮游菌/立方沉降菌/皿1003,50005110,000350,0002,0001003100,0003,500,00020,00050010300,00010,500,00060,000NA15洁净室的分级GMP1998*空气洁净区100级注射剂的配液滤过灌封分装10000级须滤过除菌但不能在最后容器中灭菌的无菌制剂能在最后容器中灭菌的注射剂+滴眼剂+不能灭菌的口服液的配液滤过灌封100000级片剂、胶囊、丸剂、口服和外用原料药*空气洁净技术简史19世纪中叶洁净室概念手术室喷洒石碳酸（苯酚）溶液控制感染19世纪末，显微技术发展，细菌发现，重视手术室消毒20世纪初，美国航空仪表生产中，“控制装配区”，过滤空气1940，美国创建第1座洁净室“洁白的工作室”1950，高效空气粒子过滤器问世，里程碑1961，世界最早的洁净室标准，美国空军技术条令2031963，洁净室第1个军用部分的联邦标准FS209世界最通行、最著名基于层流概念奠定了各种洁净室标准的基础*发展过程洁净室技术起步阶段20世纪40-50年代，大量电子仪器失灵洁净室技术发