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第十一章细胞信号

众所周知，多细胞生物体由不同种类特化的数以亿计的细胞组成。在这个繁忙而有序的细胞社会里，各种细胞既要明确分工，又要保持相互协调。应该指出，细胞间的这种协调作用从多细胞生物体存在的那一天起就已经存在了。但直到20世纪70年代中期，即人类社会的通讯技术产生多年以后，人们才开始真正意识到生物体内要想保证细胞间的相互影响和协调一致，同样需要有信号的传输或信息的交流，由此产生了细胞通讯〔细胞信号〕这一概念。进一步的研究发现，细胞通讯与人类社会的通讯有异曲同工之妙：由发射方(各种信号产生细胞)发出信号，接收方(靶细胞)通过特殊的机制识别并接收信号后，做出相关应答(产生各种生理效应)。本章将对这个过程中的细节问题加以详述。

11．1细胞间信号

11．1．1细胞间通讯类型

生物体的生长、发育、分化、各种组织器官的形成、组织的维持以及它们各种生理活动的协调，都需要有高精确度、高效率的胞间通讯机制，否那么生物体内众多的细胞将对自己的去向感到无所适从。细胞通讯〔cellcommunication〕是指：生物有机体为到达功能上的协调统一而建立的细胞间的信息交流，从而使之成为生命的统一体，以便对多变的外界环境做出综合性的反响。细胞主要通过两种方式完成这种信号传递：细胞间〔或细胞与基质间〕的直接接触通讯〔图11-1-A、B〕；不依赖于细胞接触的通讯〔分泌化学信号〕〔图11-1-C〕。

图11-1细胞间的信号分子传递方式

A.结合信号分子的信号传递；B.间隙连接中的信号传递；C.分泌信号分子的信号传递(引自B.Albert,等)

11．1．1．1胞间的直接接触

通过胞间的直接接触完成信号传递又可分为两种类型：

⑴膜外表分子接触信号传递是指细胞通过其外表信号分子〔受体〕与另一细胞外表的信号分子〔配体〕选择性地相互作用，最终产生细胞应答的过程，即细胞识别〔cellrecognition〕。此类信号传递的特点是信号分子结合在细胞质膜上，通过细胞间的直接接触将信号传递给靶细胞。细胞识别及粘合的工作与此有关。细胞的识别与粘合无论对于单细胞生物的摄食、性行为等，还是对于多细胞生物的精卵结合，胚胎分化发育、形态发生以及免疫细胞的增殖与分化等都有重要的意义。

由于细胞质膜上结合的信号分子与其它一些胞外分子没有明显的界限，而且要把质膜结合分子从膜上溶解下来纯化，在技术上也有相当大的难度，对于这种类型的信号传递至今了解还不够深入。

⑵细胞间隙连接〔gapjunction〕是细胞间接触通讯的另一种方式。两个相邻的细胞以连接子(connexon〕相联系。连接子中央为直径1.5nm的亲水性孔道。允许小分子物质如Ca2+、cAMP等通过，有助于相邻同型细胞对外界信号的协同反响，如可兴奋细胞的电偶联现象。这种联接方式在动物细胞中是非常普遍存在的。植物细胞那么是在相邻细胞间形成胞间连丝，这一结构不仅为细胞间小分子信号通过提供了连接通路，在某些情况下，大分子也可以通过〔详见第十章有关通讯连接局部及植物细胞粘着和胞间连丝局部〕。

11．1．1．2分泌化学信号

细胞通过分泌化学信号进行细胞间的相互通讯，这种信号传递方式是胞间通讯的最主要途径。外界刺激、其它细胞产生的刺激及高等动物中神经刺激都可以引起分泌细胞、神经细胞末梢等分泌化学信号到胞外，通过长短不同距离的传输到达靶细胞，完成胞间通讯。根据化学信号分子的传递方式，可将这类胞间通讯分为以下4种〔图11-2〕：

图11-2通过分泌信号分子进行胞间通讯的几种方式

A.自分泌信号传递；B.旁分泌信号传递；C.内分泌信号传递；D.神经细胞的化学突触传递(引自B.Albert,等)

⑴自分泌信号传递(autocrinesignaling)(图11-2A)

细胞分泌的信号分子结合到自身〔同一或相邻的同一类细胞〕的受体上引起反响。例如，在发育过程中，一个细胞一旦进入特定的分化途径，它就可能会产生自分泌信号，确保细胞按照确定的方向分化。它的这种自制作用也会影响到周围的同一类细胞，使之产生相同的自分泌信号，进而相互作用，彼此促进，朝着相同的方向分化。这一反响在脊椎动物对外界抗原的反响中表达得尤为明显。比方，当有抗原刺激时，某一类型的T淋巴细胞会通过合成促进自身增殖的化学信号，进而增加致敏T淋巴细胞的数量，提高其对抗原的免疫力。

⑵旁分泌信号传递〔paracrinesignaling〕(图11-2B)

信号细胞分泌局部化学递质到细胞外基质中，作为信号分子作用于环境中邻近的靶细胞。这种局部化学递质，如结缔组织中肥大细胞分泌的组胺和嗜伊红趋化因子等。组胺存贮于肥大细胞的分泌小泡内，在受损伤，局部感染和免疫反响时，组胺很快被释放，引起血管扩张。需要指出的是，旁分泌信号只能传递到与信号细胞相邻近的靶细胞，