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职业:临床药师
一、凝血原理及止血机制二、常用促凝血药临床药理及应用三、常用促凝血药的不良反应
一、凝血原理及止血机制
1.凝血原理1.血管损伤,组织因子参与3.纤维蛋白原形成
止血机制2.血小机板制凝血机制血管机制血管内皮损伤-(1)血管受损形成血小板血栓,修复受损血管。(2)形成TXA2等(3)释放PF3直接参与凝血反应血管受损--局部收缩--管腔变窄--破损伤口缩小或闭合,血流变缓或停止,此过程约15-30秒-启动外、内源性途径激活FX--共同途径--(Ga+、凝血因子)凝血活酶复合物生成--凝血酶生成(关键)--纤维蛋白生成(可溶—不溶)(4)活化血小板直接激活FⅫFⅪ(前激肽)
二、常用促凝血药的临床药理及应用
促凝血药:能加速血液凝固或降低毛细血管通透性,促使出血停止。作用于血管壁的药物抗纤维蛋白溶解药按作用机理分类作用于血小板的药物作用于凝血因子的药物局部止血药和其它
1.作用于血管壁的药物1.1垂体后叶素(催产素和血管加压素组成)药理:无选择性收缩内脏小动脉应用:各类大出血肺出血食管及胃底静脉曲张破裂出血产后出血、促进宫缩、引产注意:(1)禁用于高血压、冠心病及心力衰竭患者(2)孕妇及胎位不正、产道狭窄等产妇禁用(3)一次极量不超过20U
1.作用于血管壁的药物1.2卡巴克洛(卡洛柳钠即安洛血(水杨酸盐)),卡洛磺钠即阿度那(磺酸钠盐)药理:降低毛细血管通透性,缩短出血时间应用:毛细血管受损和病变出血,如:血管性紫癜视网膜出血慢性肺出血脑出血、痔出血、子宫出血等。注意:(1)对动脉出血和大量活动性出血无效(2)水杨酸过敏者禁用卡络柳钠(安络血)
2.抗纤维蛋白溶解药v氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸药理:作用于纤溶酶原激活因子,抑制纤溶酶原激活为纤溶酶——抑制纤维蛋白溶解而止血。应用:纤溶性出血等各类出血各类外伤或手术出血肺出血上消化道出血肝硬化出血注意:(1)止血作用:氨甲环酸氨甲苯酸氨基己酸(2)氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血(3)血栓形成倾向和血栓栓塞病史者慎用(4)氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用(5)日最大用量:0.6g,过大易促进血栓形成。
3.作用于血小板的药物v酚磺乙胺(止血敏)v药理:增加血小板数量,缩短凝血时间,加速血块收缩;也可降低毛细血管通透性。v应用:各类出血,如:血小板减少性和过敏性紫癜出血手术出血(预防和治疗)脑出血胃肠道、泌尿道出血、皮肤出血等注意:(1)可与其它类型(氨甲苯酸、VitK)合用协同止血(2)一次剂量宜≤1g
3.作用于血小板的药物v醋甘氨酸乙二胺消化道/外科/妇科/痔疮/眼鼻出血疗效好喀血、颅脑出血、肝功不良及血小板数量极少出血疗效差v重组人血小板生成素(特比澳、rhTPO、rHuTPO)用于恶性实体瘤化疗后血小板减少症(50×109/L)v重组人白介素-11(迈格尔、巨和粒,rhIL-11)用于实体瘤和白血病放化疗后血小板减少症的治疗,也可用于其它原因引起的血小板减少症。
4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物4.1维生素K1,维生素K3,维生素k4药理:肝内凝血因子(Ⅱ)合成必须物质,参与因子(Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)的合成。应用:VitK缺乏或活力下降导致凝血因子合成障碍:低凝血酶原血症肠道吸收不良性VitK缺乏症新生儿出血药物性出血(双香豆素类和水杨酸类)广谱抗菌药物性VitK缺乏症注意:(1)VitK4、VitK3可引起肝损伤,肝功能不良者使用VitK1。肝硬化引起的低凝血酶原性出血VitK无效。(2)新生儿出血:一般用VitK1(3)用于抗凝剂(华发林等)引起的低血酶原血症,先用最小有效剂量,后测定凝血时间调整剂量。
4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物4.2血凝酶(立止血、巴曲亭、巴曲酶)药理:类凝血酶(促进出血部位血栓形成和止血)和类凝血活酶样(缩短凝血时间)作用,促进凝血而止血。应用:各类出血,如外科手术预防治疗用出血上消化道出血肺出血、肾出血月经过多和五官科出血注意:(1)出血部位凝血,血管内无此作用(2)血栓病史者、DIC、血液病导致出血禁用,妊娠3个月内孕妇不宜使用(3)日最大用量≤8ku,用药期间观察出、凝血时间
4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物4.3人凝血因子Ⅷ(抗甲种血友病因子、海莫莱士)药理:由血管血友病因子(vWF)和Ⅷ因子组成,(1)vWF桥联血小板和内皮胶原蛋白结合,促进凝血,且有保护因子Ⅷ作用;(2)因子Ⅷ参与内源性凝血途径。应用:缺乏或获得性因子Ⅷ抑制物增多症引起纠正或预防凝血因子Ⅷ的出血,主要用于治疗甲型血友病注意:(1)对乙型及丙型血友病无效(2)大量输注产生溶血反应,≥20U/kg/日可出现肺水肿(3)可能出现寒战,发热,荨麻疹等过敏反应(4)输液器应带滤网装置,药液宜在1小时
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