利拉鲁肽与传统药区别课件.pptxVIP

——利拉鲁肽早期应用、长期治疗的价值

主要内容?2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛β细胞?人GLP-1类似物利拉鲁肽，早期应用，有效保护β细胞?人GLP-1类似物利拉鲁肽，长期治疗，多重获益

β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因诊断时患者已经丧失50%的β细胞功能10080604020诊断前β细胞功能推算0–12–10–8–6–4–20诊断后时间（年）2468Lebovitz,DiabetesReviews1999;7:139–53(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58);DeFronzo.PresentedattheBantinglecture,ADA2008

2型糖尿病患者的β细胞数量减少Butleretal.Diabetes2003;52:102–10;Meier.Diabetologia2008;51:703-13

成人胰岛更新是一个长期的过程，需要长期保护65年542.5年3210体瘦者(n=17)体胖者(n=31)成人非糖尿病个体，年龄43~94岁；体瘦者BMI25kg/m22，体胖者BMI25kg/mButlerPC,etal.Diabetes2004;(S2):1479-P

T2DM患者的胰岛素分泌受损OGTT:oralglucosetolerancetestMitrakouetal.Diabetes1990;39:1381-90

传统降糖药物未能解决糖尿病治疗中的核心问题:β细胞功能减退肌肉游离脂肪酸释放肠道抑制促进AliceY.Y.Cheng,etal.CMAJ.2005;172(2):213-26.

传统降糖药物不能长期有效控制2型糖尿病患者血糖传统治疗*格列苯脲二甲双胍胰岛素?随机化后时间（年）时间（年）*最初采用饮食控制,如果空腹血糖15mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍?美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,n=1704UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnetal.(ADOPT).NEnglJMed2006;355:2427–43

此外，传统降糖药物还会导致患者体重增加UKPDS:12年增加8kg8胰岛素(n=409)765432格列苯脲(n=277)10二甲双胍(n=342)036912随机后年数常规治疗组(n=411);最初采用饮食控制,如果空腹血糖15mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43

随着疾病的进展，传统治疗方案面临诸多挑战疾病的进展β细胞功能逐渐减退血糖的控制逐渐恶化患者体重增加心血管风险T2DM应重点关注β细胞功能的保护同时需要多因素综合管理Fordetal.(NHANES).DiabetesCare2008;31:102–4

主要内容?2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛β细胞?人GLP-1类似物利拉鲁肽——早期应用，有效保护β细胞?人GLP-1类似物利拉鲁肽——长期治疗，全面获益

人GLP-1类似物利拉鲁肽对β细胞具有多重积极作用2型糖尿病患者?β细胞功能(HOMA?分泌能力-B)?胰岛素原/胰岛素?第一时相胰岛素分泌?β细胞的葡萄糖敏感性(胰岛素分泌率)β细胞体外研究动物实验?β细胞凋亡?细胞量βMadsbadetal.Diabetologia2006;49(Suppl.1):A004;Sturisetal.BrJPharmacol2003;140:123–32.；Rolinetal.AmJPhysiolEndocrinolMetab2002;283:E745–52;Bregenholtetal.Diabetologia2001;44(Suppl.1):A19;Bregenholtetal.Diabetes2001:50(Suppl.2):A31;Degnetal.Diabetes2004;53:1187–94;Changetal.Diabetes2003;52:1786–91

早期使用利拉鲁肽可显著改善胰岛素分泌功能LEAD2（联合MET）LEAD1（联合SU）p0.05p=0.026P=0.003p0.0599%91%71%70%68%59%52%43%利拉鲁肽利拉鲁肽1.8mg1.2mg安慰剂格列美脲4mg利拉鲁肽