前列腺癌刘新帆课件.pptVIP

前列腺癌中国医学科学院肿瘤医院刘新帆

一、流行病学1.前列腺癌的发生所有50岁以上男性10%~30%已隐匿发生了前列腺癌，多表现为蛰伏状态亚洲人可能有同样多的隐匿癌，但发病非常少

同样的遗传背景和位置环境，精囊腺极少异常增殖，生存于同样的环境，只有人类和狗有BPH和前列腺癌的高发生率，

2.发病及死亡资料世界恶性肿瘤新病例数（万）及发病构成（%）男性66.7(17.6)47.2(12.3)33.1(8.6)前列腺癌29.1(7.6)27.0(7.0)21.4(5.6)19.6(5.1)18.2(4.7)18.1(4.7)12.1(3.1)女性71.9(19.1)43.7(11.6)34.6(9.2)28.2(7.5)21.9(5.8)16.2(4.3)14.3(3.8)14.0(3.7)13.5(3.6)10.8(2.9)

世界男性恶性肿瘤新病例数（万）比较发达国家发展中国家中国前列腺21.8我国前列腺癌发病占第13位，发病构成为0.6%

前列腺疾患占据美国第二大医疗消费（NKUDAR1990）就医住院死亡费用（亿）BPH前列腺癌887,341246,20136,2049.7前列腺炎30.8总计

前列腺癌的进程和危害相当于乳腺癌（美国癌症协会）前列腺癌乳腺癌2001198,000（占男性恶性肿瘤31%）1/111/974%77%200131,500（占男性恶性肿瘤11%）25.7%25.5%

不同国家年龄调整死亡率（1/10万）（美国癌症协会1992）前列腺癌乳腺癌

前列腺癌乳腺癌我国前列腺癌发病占第13位，发病构成为0.6%，占男性恶性肿瘤死因第14位，死因构成为0.5%，发病率占男性人口60年代90年代0.48/10万2.40/10万

美国不同种族人群前列腺癌的发病率(GreenleeRT,2001)黑人225.0/10万白人西班牙裔人亚太地区裔人印地安人80.4/10万

36.0~81.9/10万1、2亚洲国家前列腺癌的发病率普遍较低，2.3~9.8/10万2.14/10万1.19/10万2~3

二、病因学1.遗传因素，地域环境与社会生活方式相关于CaP的发生尸检所发现隐匿型CaP的年龄发病专率在美国和日本是相同的，但进展为临床癌，美国是日本的4倍。

2.家族性前列腺癌9%43%88%

3.细胞遗传学异常del(10q)del(7q)61%10q16q20%del(17p),(18q)(13q);10q24--qter

4.影响雄激素生成、活性和代谢的基因均密切相关于CaP的发生SNPCYP17和SRD5A2基因（AR）基因（VDR）基因

5.CYP17基因的多态性chr.10p450c17α介导由胆固醇合成睾酮过程中两个关键酶的活性17α羟化酶和17，20裂解酶。CYP175，3427T-CA1A2A2

A1/A1型与CaP的发生密切相关。A1/A1型CaP的危险性明显高于其它型。

6.SRD5A2基因的多态性SRD5A2编码5α还原酶Ⅱ主要表达于前列腺组织,将活性低的睾酮转化为高活性双氢睾酮（DHT），与雄激素受体的结合率是睾酮的4–5倍。SRD5A2存在两个多态位点

A49TV89L无显著性差异；29.3%24.6%无统计学意义。

7.AR基因CAG的重复长度DHT-AR复合物与特定DNA区域结合，调控特定mRNA的转录，表达DHT对前列腺上皮细胞的生物活性。ARN-GCACAGGGNGleasonCAGARTNMCaP

CAG重复20和18者，CaP危险度相应上升2倍和3倍；中国汉族CAG平均重复长度为23；20者仅占10%；22者，CaP危险度上升2.39倍。

8.VDR基因的多态性Vit.D缺乏相关于CaP危险度。VDR基因Bsm1、Apa1和Taq1多态性与中国人CaP风险无相关。

9.其它CaP相关多态性基因HSD17B3、A1B1/SRC-3、E-cadherin、hOGG1、ecNOS、HPC2/ELAC2、XRCC1、cyclinD1、CCND1等

10.垂体瘤转化基因（PTTG）·PTTG基因转染NIH3T3细胞，高表达，致恶性转化。

临床治疗中，CaP均会发生向非激素依赖性的转化，可能与PTTG上调表达有关。

三.关于前列腺特异性抗原（PSA）PSAprostatespecificantigenPSMAprostatespec