阿司匹林诱发哮喘疾病详解.docxVIP

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疾病名：阿司匹林诱发哮喘

英文名：aspirin-inducedasthma缩写：AIA

别名：阿斯匹林诱发性哮喘疾病代码：

ICD：J45.1

概述：由于应用某些药物而引起哮喘发作，称为药物诱发哮喘(drug-inducedasthma，DIA)，包括无哮喘病史的患者应用某些药物后引起哮喘发作以及哮喘患者由于应用某些药物而诱发哮喘发作或使哮喘加剧。药物性哮喘中最常见的是阿司匹林诱发哮喘(aspirin-inducedasthma，AIA)。据国外统计，DIA在哮喘患者中的发病率为10.5%，其中，非甾体类消炎药(NSAIDs)占77%；而AIA占NSAIDs诱发哮喘中的2/3，占所有DIA的50%。引起DIA的药物。

1.非甾体类消炎药阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、氨基比林、

安乃近、保泰松。

2.抗生素青霉素、氨苄西林(氨苄青霉素)、头孢氨苄、多黏菌素B、新霉素、链霉素、四环霉素、氯霉素、磺胺类、灰黄霉素、螺旋霉素、庆大霉素、林可霉素、呋喃妥因。

3.麻醉剂及肌松剂溴化潘可罗宁、利多卡因、普鲁卡因、可卡因。

4.β受体阻断剂普萘洛尔(心得安)、普拉洛尔(心得宁)、噻吗洛尔(噻吗心安)。

5.含碘造影剂甲基葡胺及其他所有含碘造影剂。

6.类固醇激素氢化可的松、地塞米松、丙酸倍氯米松。

7.蛋白类制剂胰蛋白酶、糜蛋白酶、多种疫苗和抗毒素血清制品、脑垂体后叶提取物、胰岛素。

8.胆碱制剂乙酰胆碱、醋甲胆碱(乙酰甲胆碱)、琥珀酸胆碱、新斯的明、加兰他敏、毛果芸香碱。

9.抗胆碱药阿托品、山莨菪碱。

10.降压药利舍平、甲基多巴、胍乙定。

11.抗心律失常药奎尼丁、普鲁卡因胺、洋地黄、胺碘酮(乙胺碘呋酮)。12.抗凝药双嘧达莫(潘生丁)。

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13.三环类抗抑郁药氯丙嗪、阿米替林。

14.驱虫药哌嗪(驱蛔灵)、枸橼酸乙胺嗪(海群生)、吡喹酮、戊脘脒。

15.组胺类药物组胺、倍他司汀(抗眩啶)。

16.其他避孕药、食品添加剂、防腐剂、染料。

流行病学：1911年Gilbert首次记载了对于阿司匹林特异性反应可引起哮喘急性发作，药物性哮喘中最常见的是阿司匹林诱发哮喘(aspirin-inducedasthma，AIA)。据国外统计，DIA在哮喘患者中的发病率为10.5%，其中，非甾体类消炎药(NSAIDs)占77%；而AIA占NSAIDs诱发哮喘中的2/3，占所有DIA的50%。

病因：有鼻炎(10%)、鼻息肉(72%)、鼻黏膜肥厚(81.2%)的病史，患者因上感、痛经，而服用阿司匹林后出现哮喘。

发病机制：

1.AIA的发病机制阿司匹林诱发哮喘的发病机制至今尚未完全阐明。目前较为公认与环氧化酶/5-脂氧合酶失平衡有关。阿司匹林优先阻断环氧化酶，从而抑制前列腺素和血栓素的生成；但阿司匹林不阻断5-脂氧合酶，大量未能被环氧化酶利用的花生四烯酸底物则通过脂氧合酶生成大量的白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)，后者是强有力的支气管收缩剂和促分泌素，此为“shunting假说”。支持该学说的研究结果为：①AIA患者鼻分泌物、尿液、支气管肺泡灌洗液中的白三烯的含量增高。②预先给予白三烯受体拮抗药能部分甚至全部阻止阿司匹林诱发的哮喘。

2.其他药物诱发哮喘的发病机制

(1)变态反应：抗生素和含碘造影剂诱发哮喘的机制为特异性IgE抗体介导的I型变态反应。麻醉剂和肌松剂的作用机制亦属于此，但它们亦可直接引起非IgE介导的组胺释放。

(2)正常药理作用：β受体阻断剂、胆碱制剂、组胺类药物因其本身正常的药理作用可引起支气管痉挛。

(3)活化补体系统：含碘造影剂除通过变态反应引起DIA外，还可通过引起血管内皮细胞损伤、激活补体系统，从而释放过敏反应毒素而使肥大细胞脱颗粒释放组胺引起支气管痉挛。

(4)药物对呼吸道黏膜的局部刺激：各种粉剂如乙酰半胱氨酸(痰易净)、垂体后叶粉、色甘酸钠粉剂，在吸入时可对气道黏膜产生刺激作用而引起平滑肌痉

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挛。

(5)结构相似学说：许多诱发哮喘的药物分子结构中均有类似的苯环结构，这种结构可引起支气管痉挛。

(6)乙酰化理论：一些药物可通过乙酰化作用使体内某些蛋白质变性，这种变性的蛋白质能刺激机体产生抗体从而引起变态反应。

(7)增加内源性腺苷浓度：双嘧达莫(潘生丁)能阻断内源性腺苷的摄取，使其水平增高，而腺苷是支气管的强烈收缩剂。

临床表现：阿司匹林诱发哮喘好发于中年女性，少见于儿童。其典型症状是服药30min～2h内出现结膜充血、流涕、颜面及胸部皮肤潮红、热疹、恶心、呕吐、腹泻、偶有荨