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疾病名：成骨不全

英文名：osteogenesisimperfecta缩写：

别名：脆骨病；脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征；osteopsathyrosis；dysostosis；myeloplasticmalacia；periostealdysplasia

疾病代码：

ICD：Q78.0

概述：成骨不全(osteogenesisimperfecta)是一种少见的先天性骨骼发育障碍性疾病，又称脆骨病或脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征。是一组以骨骼脆性增加及胶原代谢紊乱为特征的全身性结缔组织疾病。其病变不仅限于骨骼，还常常累及其他结缔组织如眼、耳、皮肤、牙齿等，其特点是多发性骨折、蓝巩膜、进行性耳聋、牙齿改变、关节松弛和皮肤异常。本病具有遗传性和家族性，但也有少数为单发病例。

流行病学：成骨不全的发生率在出生时为21.8/10万，在人群中的发病率约为16/100万，如包括受累亲属则为34/100万。但部分患者由于症状较轻而易被忽视，故其确切发病率很难统计。

病因：本病病因尚不清楚，多数学者认为与常染色体显性遗传有关，部分为常染色体隐性遗传。是由遗传性中胚层发育障碍造成的结缔组织异常累及巩膜、骨骼、韧带等而出现相应症状，由于结缔组织广泛分布于全身，所以患儿常有多组织、多器官的改变。

发病机制：其基本病理改变是网织纤维形成后，胶原不会成熟，因此成骨不全的胶原似网状纤维。作为人体细胞外基质的主要成分，胶原蛋白系由许多细小的原纤维构成。虽可分成多种类型，但均由3个多肽链卷曲而形成螺旋结构。每条多肽链(又称α链)约含1000个氨基酸残基。而原胶原的前体称为前胶原，亦为3股螺旋结构，前胶原经水解并去，除两端的附加肽后生成原胶原。有人将成骨不全患者皮肤的成纤维细胞在体外培养后发现，其中Ⅰ型胶原含量及其相对于Ⅲ型胶原的比例均明显下降，而Ⅰ型前胶原合成量也要少于Ⅲ型前胶原，同时，在患者骨骼中发现也正常，骨组织不含有的Ⅲ型胶原，因此认为其病因与Ⅰ型原胶原的结构异常有关。还有人发现，成骨不全患者皮肤成纤维细胞的Ⅰ型胶原mRNA

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减少。目前认为，成骨不全的病因为编码Ⅰ型胶原α链的基因发生了异常，更确切地讲是编码前胶原的COL1A1或COL1A2基因发生了突变。

病理特点为：网织骨相对增多但却成熟障碍，难以转变为板层骨；骨细胞数量增加，骨小梁排列紊乱，中央管系统[哈弗斯(Haversian)管系统]不发育；成骨不全患者均有不同程度的骨质疏松，易导致四肢长骨及脊柱的多发性骨折及畸形；骨基质内胶原纤维成熟障碍，排列紊乱，难以钙化成骨，骨小梁纤细、稀疏，代之以大量纤维结缔组织，骨折处骨痂呈纤维性和软骨性，难以骨化；软骨化骨和膜内化骨都将受到影响。

临床表现：

1.症状和体征先天性成骨不全，最严重的是死胎，或只能存活一个很短的时期，可以在母胎内或在围生期发生多发性骨折。肢体短而畸形。颅骨好似一个膜形袋。这种新生儿都因颅内出血而死亡。

婴儿型成骨不全：病情略轻些，但仍很严重。出生时就能发现有骨折。颅骨骨化较好。患儿能存活1～2年。骨极脆弱，轻伤可引起骨折。头颅大而圆，多伴有脑积水。

迟发性成骨不全：又称为青少年型。出生时可能正常，只是在儿童期容易因轻伤而发生骨折。可分重型和轻型，前者在婴儿期就有骨折，后者发生骨折较迟。最轻的只表现为蓝色巩膜，没有骨折。在这组病例中，最主要的主诉是开始行走的年龄较迟。一般很少来就医，只有在骨折后才来就诊。

患者一般有以下一些特征：

(1)体形丧失：这主要是由于肢体的骨折发生畸形愈合，在骨折处发生成角和重叠。脊柱有显著后凸。骨脆弱是本症最突出的表现，易发生肌肉牵拉，也会引起骨折。严重的先天性成骨不全可有数10次骨折。下肢发生骨折比上肢容易。骨折愈合速度正常。1处可有几次骨折。畸形愈合、失用性萎缩将加重肢体的畸形，使肢体外形丧失。

(2)头畸形：前额宽阔，顶骨与颞骨隆起，枕骨下垂。颅盖的隆起使颅面失去平衡，面部呈三角形，耳朵向外向下变位，使头颅形成“军盔”状。

(3)蓝巩膜：虽不是所有患者都有蓝色巩膜，但这种体征较普遍。巩膜变得非常薄而透明，使眼内的色素透出来，颜色可自深天蓝色至蓝白色。有时白色巩

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膜环绕角膜形成一个环，犹如土星光环，故称为“土星(Saturn)环”。患者往往出现远视，但一般视力正常。有时可在角膜外围有混浊，称为青少年环(arcusjuvenilis)。

(4)结缔组织松弛：由于韧带和关节松弛，关节活动幅度超过正常。肌肉张力也减弱。皮肤变薄，常出现皮下出血。RumpelLeede试验阳性，表明毛细血管也脆弱。伤口愈合力较差，形成的瘢痕宽而粗。患儿常伴有韧带松弛，