- 1、本文档共9页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
分享高质量文档
华法林治疗指南
作用机制(一)
华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶,阻止维生素K还原形式
►
KH2的形成。
KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨
►
酸残基的γ-羧化作用,使其具有生物活性,促进凝血因子结合于磷
脂表面,加速凝血过程。
除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作
►
用。
作用机制(二)
►香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。维生素K1在
肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂
量的维生素K1治疗(通常5mg),通过启动维生素K环氧化物还原酶
旁路,能在一周内引起华法林抵抗。
影响药效的因素——药物的相互影响(一)
消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药
►
效学。
催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性,加快华法林代谢。
►
雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。
►
保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制
►
分享高质量文档
分享高质量文档
S-华法林异构体代谢清除(S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝
效率高5倍,因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要)。
与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除,适
►
当延长PT。
胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。
►
影响药效的因素——药物的相互影响(一)
有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除,或干扰
►
其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如:二代、三代头孢菌素、甲
状腺素、每天1.5g的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。
阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林,能抑制血小板功能
►
增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要,因为它广泛应
用于临床且作用时间长。
红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。
►
食物中维生素K摄入不足时,磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗
►
凝作用,机制可能与肠道正常菌落清除有关。
影响药效的因素
——饮食
接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变化非常敏感。维
►
生素K主要来自植物中的叶绿醌,叶绿醌在植物中广泛存在,它能通
过华法林非敏感途径生成KH2,抵消华法林的抗凝作用。
富含维生素k的食物:酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、
►
绿叶蔬菜。每100g干燥食物中维生素k的含量为,菠菜4.4mg、白
分享高质量文档
分享高质量文档
菜3.2mg、菜花3.0mg、豌豆2.8mg、胡萝卜0.8mg、番茄0.6mg、马
铃薯0.16mg、猪肝0.8mg、蛋0.8mg。
影响药效的因素
——疾病状态
►肝功能异常(包括心源性肝损害)凝血因子合成减少,华法林作用
加强。
►发热、甲亢等高代谢状态时华法林作用增强。
►腹泻、呕吐可影响药物吸收。
抗血栓作用
►华法林的抗栓作用主要来自于血浆凝血酶原降低。抗栓作用中凝血
酶原和凝血因子Ⅹ减少比因子Ⅶ、Ⅸ减少更重要。
►凝血酶原体内半衰期较长为60-72小时,而维生素K依赖凝血因子
体内半衰期为6-24小时,因此华法林的抗栓作用发生在治疗后6天,
而抗凝作用发生在治疗后两天。
抗血栓作用的监测
多数专家建议用凝血酶原浓度降低来反映华法林的抗栓疗效,
此外也可用凝血酶原抗原水平、PT值监测抗栓疗效。其中凝血酶原
抗原水平比PT值更能准确反映抗栓活性。华法林起始剂量5mg与10mg
凝血酶原降低率相似,因此华法林的维持量(每天5mg)比负荷量更
合理。
二、口服抗凝治疗策略
抗凝强度监测
分享高质量文档
分享高质量文档
1、PT是抗凝治疗最常用的监测指标,它能反映三
文档评论(0)