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2024原发性醛固酮增多症的药物治疗新进展要点（全文）

原发性醛固酮增多症（PA）是继发性高血压最常见的式，由于肾上腺皮

质病变分泌过多醛固酮，导致潴钠排钾、容量负荷增加，以高血压、低血

钾、低肾素、高醛固酮为典型表现的临床症候群。

醛固酮过多对于机体的危害

目前大量研究证实：过量的醛固酮可诱导氧化应激、炎症反应，损伤血管

内皮，引起心肌、肾脏纤维化和血管重构，造成独立于血压之外的心血管

损害，显著增加心血管病的发病和死亡风险。

醛固酮过多对于机体的症状

原发性醛固酮增多症的典型临床症状：高血压、低钾以及代谢性碱中毒三

联征，但在现代有关原发性醛固酮增多症的研究中，钾水平一般可以正常。

醛固酮增多症是十分常见的继发性高血压；常表现为难治性高血压，更易

于引起主动脉夹层、严重心律失常、脑卒中、肾功能衰竭等严重并发症。

PA的药物治疗

盐皮质激素受体拮抗剂

对于双侧肾上腺疾病患者，建议药物治疗而不是肾上腺切除术。MRA主

要包括螺内酯和依普利酮。螺内酯长期以来一直是首选药物。然而，它也

是孕酮受体激动剂和雄激素受体拮抗剂，因此可能会引起副作用，如男性

乳房发育症、勃起功能障碍和痛经。作为一种高度选择性的MRA,依普

利酮的副作用较少。

有研究发现，对于与PA相关的高血压，依普利酮的疗效不如螺内酯，而

另一项研究指出，螺内酯和依普利酮降低血压的程度相似。尽管MRA可

能不如手术治疗有效，但已被证明在减少心脏代谢危险因素方面具有很好

的效果。

不能耐受螺内酯和依普利酮的患者可以使用保钾利尿剂，如阿米洛利和氨

基蝶吟。如果高血压持续存在，应添加第二步药物。优选低剂量嚷嗪类利

尿剂（如氢氯唾嗪或氯嚷嗪）。

如果高血压难以用单一药物控制，可以考虑与其他抗高血压药物联合使用,

包括B肾上腺素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和钙通道

阻滞剂（CCB）o尽管MRA被用作一线药物，但高副作用发生率限制了

其使用。

螺内酯的用法用量

起始剂量为12.5~25mg/d,随餐服用，因为食物可增加药物吸收。剂量

可每2周增加一次，直至获得目标血清钾浓度4.5mmol/Lo最大剂量一

般为100~400mg/d。

依普利酮的用法用量

起始剂量是一次25mg,一日2次（总剂量为50mg/d）。美国FDA批

准依普利酮用于治疗高血压的最大剂量为100mg/d。然而，为有效治疗

原发性醛固酮增多症，常需要给予更高剂量。

钙通道阻滞剂

先前的一项临床研究认为，钙通道阻滞剂（CCBs）无法使APA患者的

血压和PAC恢复正常。而最近的研究发现，一定剂量的钙通道阻滞剂可

以阻断KCN5突变通道，减少醛固酮的分泌。

值得注意的是，不同类型的钙通道阻滞剂的治疗效果似乎存在差异，维拉

帕米对突变型KCN5有很强的抑制作用，其次是地尔硫卓，而硝苯地平

的抑制作用较弱。

大环内酯类

大环内酯类药物，尤其是罗红霉素和克拉霉素，也可以选择性地抑制突变

的GIRK4通道并减少醛固酮的排泄。研究发现，克拉霉素和罗红霉素被

认为是抑制KCN5突变最有效的大环内酯类药物。

醛固酮合酶抑制剂

醛固酮合酶抑制剂（ASI）在分子和组织水平上与MRA不同。由于醛固

酮的MR非依赖性作用可能导致该疾病，因此可以在PA患者中考虑ASI。

长期使用MRA可能会导致血浆醛固酮增加，并增强非MR介导的作用。

在临床前动物模型中，ASI在有效性和/或安全性方面优于MRAo

FAD286被认为是第一个在人类中研究的ASI,并被用作研究as在人类

疾病中作用的工具。在临床前模型中，FAD286可减少醛固酮的产生，降

低收缩压，并防止靶器官受损。然而，CS的低选择性限制了其在治疗中

的临床价值。

PA的其他常规治疗

低钠饮食

高剂量钠摄入更有可能增加低钾血症、心血管并发症的发生率。醛固酮-

盐相互作用的联合作用可能会加速靶器官的恶化。有限的数据表明，限制

饮食中的盐摄入可能有助于降低PA患者的心血管风险，有效降低血压，

并可以增强盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）的作用。

腹腔镜肾上腺切除术

一旦确诊为PA,手术是单侧疾病（APA或单侧肾上腺增生）患者的首选。

对于这些患者，单侧肾上腺切除术可以显著减少患者的醛固酮分泌，纠正

低钾血症。大多数患者的高血压可以得到改善，甚至治愈。如果在手术前

正确判断了亚型（即单侧醛固酮增多症），则不应在术后早期检测到PACo

总的来说，目前可用的证据支持手术治疗优于MRAo最近的一项研究表

明，与