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神经系统损伤;张吉强

神经生物教研室Tel:752232

;;2006级临床医学八年制

神经损伤后神经元胞体及轴突的反应

胶质细胞对中枢神经系统再生的影响

胶质细胞对中枢神经系统再生的影响;;Contents;神经系统损伤后：

受损轴突远端发生溃变

近端轴突发芽

损伤区周围的胶质细胞增多

巨噬细胞向损伤处迁移

神经元形态、生化及代谢变化

…………;;1.形态学改变;（1）神经元化学标志物的变化;（2）电生理学变化;2.轴突损伤后影响神经元死亡或存活的因素;（2）动物的年龄;（3）轴突延伸的环境;（4）从损伤区到神经元胞体的距离;（5）神经元兴奋性;二、神经轴突对损伤的反应

Degeneration：轴突溃变

;IntactaxonsinPNSandCNS;1.损伤远端轴突反应—瓦勒氏(Waller)变性;（2）巨噬细胞分泌的一些物质如NGF、NT-3、血小板因子、IL-2等其促进轴突再生，表明炎性细胞分泌适量的活性物质可促进轴突再生。

缺血半影区（缺血半暗带）：位于中心不可逆梗死灶周围经过再灌注可以恢复正常的脑缺血区域

少突胶质细胞抑制性分子

军队院校网络教学应用系统

SpinalCordInjury

Brainandspinalcordinjury

钙依赖性蛋白酶(calpain)

轴突损伤部位与神经元胞体间的距离:损伤部位越靠近胞体，变性坏死的神经元越多，变性的速度越快

中枢神经系统损伤再生困难的原因是什么？

神经损伤后神经元胞体及轴突的反应

轴突损伤区新的大分子物质逆向转运是引起神

（2）各亚型C末端高度相似，含有66个氨基酸残

（3）损伤局部非神经元细胞信号

组织移植：周围神经，胎儿神经组织

小胶质细胞、少突胶质细胞、星型胶质细胞

轴突损伤后影响神经元死亡或存活的因素

1、提供再生轴突延伸的支架

②中期－促进再生：诱导损伤轴突再生，替代损失的神经元，促进髓鞘再生；;神经丝(neurofilament)

血影蛋白(spectrin)

微管相关蛋白（MAPs）

其它细胞骨架成分;;清除慢，2w;Olig.Ast.胶质瘢痕;（1）髓鞘形成细胞不同：雪旺氏细胞vs少突胶质细胞

（2）CNS中巨噬细胞的募集及清除作用不及PNS

（3）CNS中小胶质细胞向吞噬细胞转变的延迟

（4）跨神经元变性

（5）继发性CNS损伤(Secondaryinjury);2、跨神经元变性;3、CNS继发性损伤—延迟性轴突损伤;4、轴突损伤引起的神经元分子转导变化;Summaryofthe1stPart;;（一）周围神经再生PNSregeneration;周围神经再生Regeneration;（二）中枢神经再生CNSregeneration;中枢神经系统;CNS再生困难的原因：

成髓鞘细胞为少突胶质细胞；神经纤维无基膜包裹；小胶质细胞清除作用较慢；胶质瘢痕形成;五、胶质细胞对CNS再生的影响;少突胶质前体细胞（OPC）

OligodendrocyteProgenitorCell;CNS髓鞘中存在再生抑制性物质;Nogo的特点

（1）Nogo分子有三个亚型：NgA、NgB、NgC

（2）各亚型C末端高度相似，含有66个氨基酸残

基组成的亲水环状片段Nogo-66

（3）Nogo-A的N末端特殊，即amino-Nogo;Nogo分子作用机理;AntibodyTreatment:IN-1……;（二）星形胶质细胞

胶质瘢痕与再生抑制物质;NormalGFAP+;GlialScarFormation;星形胶质细胞反应影响神经再生;（三）小胶质细胞Microglia;炎细胞浸润与小胶质细胞活化;负面效应-抑制再生;（1）PNS损伤后再生轴突要进入CNS环境需要适量的的炎性反应存在。

（2）巨噬细胞分泌的一些物质如NGF、NT-3、血小板因子、IL-2等其促进轴突再生，表明炎性细胞分泌适量的活性物质可促进轴突再生。;CNS再生困难是多种因素综合作用的结果，复杂而有序。;去抑制作用与CNS损伤修复;RobertL.Ruffetal,2008;Hypotheticalswitchfromactin-basedtomicrotubule-basedgrowthinregeneration

ofinjuredmatureaxons;MolecularplayersofneuriteoutgrowthinhibitionintheCNS

（RomanJ.Gigeretal,2008）;引入特异性物质，对神经元细胞内传导的抑制信号进行阻断；

使用抗体封闭抑制蛋白；

借助基因敲除，制作抑制因