利妥昔单抗治疗儿童激素敏感型肾病综合征后B细胞重建时间的影响因素 .pdf

利妥昔单抗治疗儿童激素敏感型肾病综合征后B细胞

重建时间的影响因素

摘要】目的探讨利妥昔单抗(RTX)治疗儿童激素敏感型肾病综合征(SSN

S)后外周血CD19+B细胞重建时间的影响因素。方法回顾性队列研究。选择2

019年12月至2023年5月于郑州大学附属儿童医院肾脏风湿免疫科就诊且接受

RTX治疗的42例SSNS患儿为研究对象，收集其一般资料、免疫抑制剂应用情况

及实验室指标如CD19+B细胞计数、尿蛋白定量等。根据B细胞重建时间将研究

对象分为早期重建组和晚期重建组。采用Logistic回归分析RTX治疗SSNS后B

细胞重建时间的影响因素，并采用受试者工作特征(R0C)曲线分析其预测价值。

结果42例患儿中男35例、女7例，起病年龄3.5(2.2,5.9)岁，应用RTX

年龄(8.4±3.3)岁，B细胞重建时间为(152+53)d,早期重建组20例，晚

期重建组22例。两组患儿在应用RTX前1年内激素累积剂量［0.29(0.16,0.

50)比0.29(0.19,0.46)mg/(kg•d)］、应用他克莫司比例［65%(13/20)

比45%(10/22)］、累积剂量［0.04(0.03,0.05)比0.03(0.03,0.06)mg

/(kg・d)］和应用RTX时激素剂量［0.73(0.49,0.90)比0.71(0.58,0.8

9)mg/(kg・d)］、应用他克莫司比例［50%(10/20)比41%(9/22)］、剂

量［0.03(0.02,0.04)比0.02(0.01,0.04)mg/(kg•d)］及应用RTX后

他克莫司停用时间［71(42,91)比64(42,91)d］差异均无统计学意义(均

P0.05)。多因素回归分析显示，第2剂RTX应用后B细胞计数与重建时间相关

(040.26,95%CI0.10^0.68,P=0.006),其预测重建时间ROC曲线下面积为0.

89(95%CI0.780.99,P0.001),最佳截断值为0.925X106/L。结论既往

和伴随应用他克莫司及其应用时长、RTX应用前1年内激素和他克莫司累积剂量

及应用时的剂量不影响SSNS患儿B细胞的重建；第2剂RTX治疗SSNS后外周血

B细胞计数(0.925X107D是重建时间的独立预测因素，可以较好预测重建时

间并进行早期干预，维持疾病缓解。

关键词】儿童；利安昔单抗；肾病综合征；B细胞；危险因素

原发性肾病综合征(primarynephroticsyndrome,PNS)是儿童时期常见

的肾小球疾病之一。糖皮质激素(简称激素)是一线治疗药物，85%^90%患儿激

素治疗敏感，但70%^80%患儿会复发，其中50%以上患儿表现为频繁复发或激素

依赖，长期应用激素和(或)免疫抑制剂会给患儿带来诸多不良反应［1］。利

妥昔单抗(rituximab,RTX)是儿童SSNS有效的治疗方法之一［2-4］,主要

通过耗竭B细胞等方式发挥生物学效应［5］。一些研究认为B细胞耗竭期与无

复发期之间存在相关性［6-7］，临床上常在B细胞重建后进行干预以期维持疾

病缓解，因而对B细胞重建时间的预测至关重要，但耗竭持续时间个体差异性较

大,关于此方面研究较少，本研究拟探讨RTX治疗SSNS后B细胞重建时间的影

响因素。

对象和方法

一、对象

回顾性队列研究。选择2019年12月至2023年5月于郑州大学附属儿童医

院肾脏风湿免疫科接受RTX治疗的42例激素敏感型肾病综合征(steroid-se

nsitivenephroticsyndrome,SSNS)患儿为研究对象，分析RTX治疗SSNS

后B细胞重建时间的影响因素。纳入标准：(1)根据“儿童激素敏感、复发/

依赖肾病综合征诊治循证指南(2016)”确诊为SSNS［8］；(2)首次应用RT

X治疗；（3）应用RTX后至外周血B淋巴细胞重建每个月进行随访。排除标准:

（1）擅自使用中草药或偏方；（2）既往应用RTX以外的单克隆抗体治疗；（3）

合并其他疾病如原发性免疫缺陷、肿瘤、先大性心脏病等。本研究经医