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成纤维细胞生长因子信号分子的结构和功能
早期学习使用的成纤维细胞生长因子(FGFs)主要来自
牛脑和脑垂体的提取液,是大约150个氨基酸结构的酸性
或碱性成纤维细胞生长因子(aFGF:FGF1或bFGF:FGF2)。
其后分离的癌基因产物的细胞增殖因子与上述FGFs结构
类似,也被分类在FGFs家族,并依次命名为FGF3~9〔1〕。
目前已发现23种FGFs。现主要就多能FGFs结构和相关功
能机制的学习进展进行综述。?
1、发现和鉴定新的FGFs结构?
FGFs作为细胞间信号分子在胚胎发生和分化过程中起
重要作用。FGFs是由约150~200氨基酸组成的多肽,相
互之间的氨基酸序列有20%~50%是相同的〔2,3〕。其中
心区域有大约120个氨基酸序列存在高度的同源性
(30%~70%)。利用该区域的同源性,以人、小鼠或大鼠
cDNA和基因组DNA为模板、采用同源序列PCR法进行
新FGFs基因检测。当然,还可以采用T7噬菌体?cDNA显
示法鉴定新FGFs。FGFs受体(FGFRs)是典型的膜结合酪氨
酸激酶型受体。将FGFRs的胞外结构域在杆状病毒群
(baculovirus)表达株表达,制成重组的细胞外结构域(可
溶性FGF受体)。进而利用可溶性FGFRs与配体结合的特
性,通过T7噬菌体cDNA显示法对互补cDNA文库进行
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筛选。?
通过同源序列PCR法,已经发现了6种新的FGFs基因
(FGF10、FGF16、FGF17、FGF18、FGF20、FGF21)
〔4〕。虽然T7噬菌体cDNA显示法能获得较多的阳性克
隆,但不能确认是新发现的FGFs。随着人类基因组结构
的解析及其DNA数据库被公开,通过基因检索进而又发现
3种新的FGFs基因(FGF19、FGF22、FGF23)〔5,6〕,
并发现FGF-22mRNA选择性表达于皮肤毛囊的内毛根鞘
〔7〕。加上在探索视网膜特异性表达基因的过程中所发现
的4种新的FGFs基因(即FGF11、FGF12、FGF13和FGF14)
〔1〕,以及McWhirter等〔8〕在探索嵌合体同源结构域
癌蛋白(chimerichomeodomainoncoprotein)E2A-
Pbx1下游目标过程中发现的FGF15,迄今共鉴定出23种
人或鼠FGFs。但是人FGF15和小鼠FGF19尚未被证实。
人FGF19与小鼠FGF15显示很高的同源性(约50%),
且这两种基因都跟FGF3、FGF4
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