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七大类药物可以引起尿结石

一、抗微生物药物

有报道，引发肾结石的抗微生物药物有青霉素类的阿莫西林、氨

苄西林，头孢类的头孢曲松，喹诺酮类的环丙沙星、诺氟沙星，磺胺

类的复方磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶，硝基呋喃类的呋喃妥因等。导致

结石形成的主要原因是尿排出量减少、用药剂量过大、尿液pH值或高

(青霉素类、头孢类)或低(喹诺酮类、磺胺类)等因素。

磺胺类药物引发肾结石的病例也有报道。2006年杨丽明报道，1

例口服复方磺胺二甲嘧啶颗粒的6个月的女婴，用药1个月后，出现

血尿，哭闹不安，腹部X线摄平片示：右肾可见2枚0.4～0.5cm大

小密度增高影。分析病因，婴儿肾脏发育尚未成熟，浓缩和稀释功能

差，服用本药后未及时碱化尿液及足量给水，引起尿液浓缩，大量磺

胺结晶在肾脏滞留，最终引起结石。头孢曲松诱发肾结石的病例屡有

报道。1990年，Cochat等［5］首次报告注射头孢曲松钠可诱发可逆

性肾结石症。截至2000年，头孢曲松钙肾结石症个案报告已有9例，

其中8例为小儿，停药后5d～3周即自动排尽。2002～2003年Avci

等［12］进行了前瞻性研究，51例因感染住院患儿使用头孢曲松钠后

(剂量为50～100mgkg-1·d-1)·，超声检查4例(7.8%)发生肾结石，平

均1.1岁，所有肾结石均＜2mm，发现平均时间为7d，但与患儿的

年龄、性别、疗程以及剂量和给药途径无关。4例患者均在停药后

3.3～28周后自动排尽。分析头孢曲松诱发肾结石的成因，主要与以下

几点有关：(1)多发于小儿患者(成人也有发生)；(2)与体内钙离子发生

反应，形成不溶性头孢曲松钙，沉积于肾脏；(3)在常规剂量下即可发

生，大剂量、长时间使用更易形成。

二、利尿药物

利尿剂是常用的降压药，多以复方形式联合用药，在临床被广泛

使用，常用药物有：氨苯喋啶、双氢氯噻嗪、呋噻米、依他尼酸等，

但他们都有升高血尿酸、增加肾脏尿酸盐沉积的不良反应。特别是氨

苯喋啶引发肾结石的国内外报道最多，药动学分析显示，本品诱发肾

结石的主要原因是以原型药及其代谢产物引起的溶解度改变。口服本

品后2～4h尿中即可出现原型药及代谢物结晶，用药者结石症发生率

约为1/500～1/2000，主要与用药剂量和尿pH值有关。尿液pH值

偏低，促使尿酸结晶，可能是氨苯喋啶等利尿药物肾结石发生率较高

的主要原因。氨苯蝶啶是一种保钾利尿药，经常单独给药或与氢氯噻

嗪联合给药用于治疗高血压，单独口服氢氯噻嗪造成钾丢失，联合用

药则避免这种情况的发生，并且也可以用于治疗液体潴留及高钙尿性

钙结石。高达70%的口服氨苯蝶啶患者尿液中出现氨苯蝶啶，一些患

者发生纯或混合性氨苯蝶啶结石。Ettinger发现在50,000结石分析中

有181例存在氨苯蝶啶，纯氨苯蝶啶是36例，占所有结石的0.31%、

其余结石表现为草酸钙或尿酸的混合物，大多数位于结石核中。氨苯

蝶啶结石患者基本都具有肾石病的病史，因给予氨苯蝶啶治疗结石的

患者的入院率与单独给予氢氯噻嗪的患者或一般人群没有差别。虽然

如此，随着例如阿米洛利等直接降尿钙的保钾利尿剂的出现，对有尿

石病史患者慎用氨苯蝶啶。氨苯蝶啶促进泌尿系结石形成的准确机制

尚不清楚，目前有一个假设是，氨苯蝶啶及代谢物的沉淀为成核和继

之引起的结石生长提供了支架机构。Car等报告，21％的氨苯蝶啶结

石是纯氨苯蝶啶，其他则是混合性的结石。调整尿pH不能溶解氨苯蝶

啶结石，而体外冲击波碎石术可以粉碎结石。停用药物可以避免氨苯

蝶啶结石形成。氨苯蝶啶结石为芥子植物颜色或金色，通常在无定形

核心上呈同心层状分布。有时结石同尿色素共存而呈棕褐色；偶尔与

蛋白基质结合呈玻璃样。

氨苯蝶啶结石尽管没有草酸钙结石那么致密，但在平片上也属阳

性结石，CT已用于氨苯蝶啶结石的诊断，CT值为132Hu。。临床病

史证实所有氨苯蝶啶结石病人均用过氨苯蝶啶制剂，大多数每天服用

Dyazide(抗高血压药物：内含氨苯蝶啶50mg