肿瘤化疗的毒副作用及其处理.pdfVIP

肿瘤化疗的毒副作用及其处理

（一）骨髓抑制

大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制，且常为剂量限制

性毒性。由于血细胞半衰期不同，后通常粒细胞减少发生较快，

血小板减少次之，而发生较晚。

1．粒细胞减少

除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外，大多数抗癌药

对白细胞影响较大，并且出现的早晚和持续的时间不同，如氮芥、

环磷酰胺等表现为近期毒性作用，大剂量冲击治疗时停药后3～

4天白细胞开始下降。有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲

等，则多在用药后10～14天白细胞开始下降，第20天开始回升，

表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基

苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降，

4～6周后有所回升，表现为延期毒性作用。

粒细胞减少的主要后果为严重，严重与粒细胞减少的程度和

持续时间有关。所以，在临床用药时要注意尽量不要对造血系统

近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。每次疗程前及

治疗中定期复查血象，并据此调整药量。当粒细胞降低于1.0×

9

10/L，并且持续7天以上，发生严重感染的机会明显啬，此时

病人无论有无发热，均可予预防性抗菌素治疗，新鲜血输注。如

病人出现发热，应及时做血培养和可疑感染部位的培养，并尽快

联合使用有效的广谱抗菌药物。

近年来，临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化

疗，取得了很好的效果。G-CSF和GM-CSF刺激粒细胞/单核细胞

的形成和向外周血释放，能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制，

加快外周血象的恢复。

2．血小板减少

临床上化疗后血小板减少而导致严重出血的并发症并不常

见，当血小板低于2万，内脏出血的危险性加大；当血小板低于

1万时，容易出现中枢神经系统出血、胃肠道大出血，对于化疗

引起的血小板显著减少，可使用低剂量糖皮质激素（例如强的松

10mg，每日1～2次），并给予血小板悬液输注。最新研究发现了

一些能促进血小板生长的细胞因子，例如TPO、白介素-III和白

介素-XI。

（二）消化系统毒性

1．恶心呕吐其是抗肿瘤治疗中的一个重要而常见的并发症，

几乎所有的化疗药有致吐潜能。严重的呕吐可导致脱水、电解质

失调、衰弱，甚至使患者拒绝再次治疗，呕吐的机理为：①化疗

药物直接刺激胃肠道引起呕吐；②化疗药物可引起肠壁嗜铬细胞

释放5-HT，后者作用于小肠的5-HT受体，通过迷走神经传至位

于第四脑室的化学感受诱发区（CTZ）（5-HT也可直接激活CTZ

的5-HT3受体），CTZ再将神经冲动传至呕吐中枢引发呕吐。

化疗引起的呕吐通常有三种表现形式：①立即呕吐：使用化

疗后24小时以内发生的呕吐；②延迟呕吐：是指化疗24小时以

后至第5～7天所发生的呕吐；③先期呕吐：是指病人在第一个

治疗周期经历了难受的急性呕吐之后，在下一次化疗给药之前所

发生的条件反射性呕吐。

控制呕吐的药物按其机制可分为：①多巴胺受体拮抗剂：如

胃复安、氟哌啶醇、氯丙嗪；②5-HT3受体拮抗剂：如司琼类；

③抗组胺药：如苯海拉明；④糖皮质激素：如地塞米松；⑤抗焦

虑药：如安定、氯羟安定。此外，甲孕酮或甲地孕酮对预防化疗

引起的恶心和食欲不振有较好的效果。

值得提出的是，频繁的恶心、呕吐可使病人出现脱水、电解

质失调、衰弱。极个别的剧烈呕吐还可引起胃贲门部粘膜撕裂出

血，使病人出现呕血，进而导致出血性，此外长时间剧烈呕吐降

低了患者对化疗的耐受力，并对化疗产生恐惧心理甚至中断治疗。

因此，呕吐的治疗需要综合治疗，正确的护理、心理治疗与药物

治疗具有同等的价值，控制呕吐的药物通常需要联合应用，其原

则是：联合药物通常需要联合应用，其原则是：联合的药物应用

不同的作用机理，疗效能相加而不是毒性重叠。如地塞米松和胃

复安、5-HT3受体拮抗剂联合应用能增加疗效；安定和胃复安联

用，既可减少病人的焦虑，又能减少胃复安的锥体外系症状。

2．粘膜炎化疗药物容易引起口腔炎、唇舌损害、食道炎。

最常引起粘膜炎的药物是甲氨喋呤、抗生素类和氟脲嘧啶，治疗

上以对症为主，如可用局麻药止痛等等。

化疗药物还常引起腹泻。化疗药物所致腹泻程度，世界卫生

组织规定轻度为发生在两天以内的暂时性腹泻；中度为虽然