大神预测题(药物化学 武汉工程大学).pdfVIP

1、构效关系局麻药、苯二氮䓬、吗啡

局麻药构效关系：

亲脂部分Ⅰ：①是必须部位②苯环引入给电子基团局麻作用增强（吸电子基团则

减弱）

③氨基芳酸酯类的苯环上存在其他取代增加位阻，增强活性、延长作用时间

④氨基被烷基取代活性、毒性增加

⑤苯环对位以烷基取代，作用随烷基质量而增加

⑥Ⅰ和Ⅱ间引入-CH-和-O-局麻作用消失

2

中间连接（ⅡⅢ）：羰基部分由酮、酰胺、硫代酯或酯时，持续时间酮酰胺硫

代酯酯；强度硫代酯酯酮酰胺，C原子数2~3最好。

亲水部分（Ⅳ）：叔胺，易成可溶盐N原子上取代C总数3~5最强。

代表性药物：盐酸普鲁卡因，盐酸利多卡因

苯二氮䓬类构效关系：

①基本结构是1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮䓬-2-酮

②环B为七元亚胺-内酰胺结构，是产生药理作用的必要结构

③环A上7位引入强吸电子取代基，活性增强

④5位苯环上取代基是产生药效重要结构，2’引入吸电子基团增加活性

⑤1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下开环

吗啡构效关系：

①酚羟基被醚化，酰化活性及成瘾性均下降。

②羟基被烃化，酯化，氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加。

③双键可被还原，活性及成瘾性均增加。

④N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂。

2、比较抗生素中的青霉素和头孢菌素的结构差异

.头孢菌素和青霉素类都具有相同的β-内酰胺环，所不同的是头孢菌素系7--氨

基头孢烷酸（7--ACA）的衍生物，青霉素由6--氨基青霉烷酸（6-APA），两者的

区别只是青霉素母核中五元噻唑环换成头孢菌素的六元双氢噻嗪环

3、磺胺类：利尿、抗菌药、降糖的结构判断:给一个药，问是哪一个

4、合二为一贝诺酯；布洛芬（R、S）S有效，R体内→S；

贝诺酯是乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚形成的酯，既保留二者原有作用，又兼有协

同作用，副反应小，可用于治疗感冒、发热、头痛、类风湿关节炎等。

由于手性药物在体内与酶的亲和力存在立体空间因素的差异，α-甲基的引入导

致了此类药物产生了不对称中心，故这类药物（S）—异构体比（R）--异构体的

活性高。其药效成分为（S）-（+）-布洛芬，无效的（R）-（—）-异构体在

消化道吸收过程中经酶作用可转化成（S）-（+）-异构体，药物在消化道滞留的

时间越长，（S）-（+）-布洛芬在血浆中的浓度越高。

5、第八章作业：硝苯地平在什么条件下不稳定，会发生什么反应

6、电子等排体、前药概念（十八章）

外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团

或部分结构，即为生物电子等排体。

前药：药物经过化学结构修饰后得到的化合物，在生物体或人体内又转化为原来

的药物而发挥药效时，原来化合物为母体，修饰后得到的为前体药物，为前药。

原理：运用体内药物代谢动力学方面的知识，改变药物的特性，进而改善药物的

体内吸收、分布、转运、代谢和排泄。目的：①增加或减少药物的代谢稳定性②

干扰转运特点，使药物定向靶细胞，提高作用选择性③消除药物的副作用或毒性

以及不适气味④适应剂型的需要

7、奥美拉唑的手性中心S的产生原因

亚磺酰基具有手性，因为硫原子上有孤对电子，而具有手性，该药物R型对映异

构体在肝内易被代谢，而S型对映异构体受肝代谢酶P450的影响小，因此S型

的生物利用度更高。

8、维生素的缺乏症

缺乏维生素A会出现夜盲症、干眼病和皮肤干燥；缺乏维生素D可患佝偻病；缺

乏维生素B可得脚气病；缺乏维生素B可患唇炎、口角炎、舌炎和阴囊炎；缺

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乏维生素PP可患癞皮病；缺乏维生素B可患恶性贫血；缺乏维生素C可患坏血

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病

9、环磷酰胺为什么有抗肿瘤活性，为什么在体内时对正常组织无毒而对肿瘤组

织有毒

分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氮原子的活性，在体外几乎无抗肿

瘤活性，体内在正常组织中可经酶促反应转化为无毒的代谢物，故对正常组织一

般无影响，而肿瘤细胞中因缺乏正常组织所具有的酶，故不能进行相应的代谢，

而分解成有细胞毒烷化作用的磷酰氮芥。

二、合成

1、氮芥类：盐酸哌替啶、美沙酮的合成

ClP