获得性维生素K依赖性凝血因子异常疾病介绍.docxVIP

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疾病名：获得性维生素K依赖性凝血因子异常

英文名：acquiredabnormalityofvitaminKcoagulationfactor缩写：

别名：

疾病代码：ICD：D68.3

概述：获得性维生素K依赖性凝血因子异常，是由于维生素K缺乏引起的，维生素K(VK)依赖性凝血因子和调节蛋白，包括凝血酶原，因子Ⅶ、因子Ⅸ和因子Ⅹ、蛋白C(PC)和蛋白S(PS)。这4种凝血因子和调节蛋白的合成均需维生素K参与，可能在肝细胞微粒体内合成。

依赖VK的凝血因子和调节蛋白缺乏可发生在下列情况：吸收不良；肝脏疾病；口服VK拮抗剂，如双香豆素类抗凝剂；出生后2～7天的新生儿，尤其早产儿。

维生素K分子的基本结构是甲萘醌，可分为自然和人工合成两大类。自然的维生素K是一种脂溶性物质，分为VK1(叶绿醌)和VK2(甲基萘醌)。人工合成的维生素K则为水溶性物质，有VK3(亚硫酸氢钠甲萘醌)和VK4(乙酰甲萘醌)。正常人体内的维生素K主要来源于食物，另有一小部分是由肠道内细菌群所合成。正常人对维生素K的需要量很少，每天约1μg/kg，婴儿每天仅需1μg。

维生素K参与凝血因子合成的机制可能是维生素K在肝细胞微粒体环氧化酶(Epoxidase)的作用下，使维生素K转变为环氧叶绿醌(维生素K-2，3-环氧化物)，而在微粒体还原酶的作用下又使其还原为维生素K。这种氧化还原过程，有助于凝血酶原的前体氨基酸即γ-羧基谷氨酸的合成。当维生素K缺乏时，这种氧化还原反应过程受阻，因而影响维生素K依赖性凝血因子的合成。

流行病学：

病因：维生素K在食物中相当丰富，而且来源广泛，人体的需要量又很少，一般不易引起维生素K的缺乏。下列情况下可引起维生素K缺乏：

1.吸收不良影响维生素K吸收的常见原因有胆盐缺乏、肠道吸收功能减低、长期口服油类润滑剂、长期口服抗生素使肠道细菌受抑制、饮食失调等。

2.口服抗凝剂大多数口服抗凝血剂，如双香豆素，可使环氧叶绿醌积聚，

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不能还原为维生素K，因而在体内抑制了维生素K凝血因子的合成。口服抗凝剂对凝血因子的抑制程度，主要是与这些凝血因子在体内的生物半衰期有关。因子Ⅶ的半衰期约4～6h，故首先受到影响，因子Ⅸ的半衰期为16～30h，因子Ⅹ为30～34h。而凝血酶原的半衰期较长，约36～72h，一般在口服抗凝剂后5～10天才可使其降低到最低的浓度。

发病机制：维生素K是参与肝细胞微粒体羧化酶的辅酶，传递羧基使依赖维生素K凝血因子(凝血酶原，因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ)和蛋白(蛋白C和蛋白S)前体分子氨基端的谷氨酸残基羧基化，形成γ-羧基谷氨酸。

γ-羧基谷氨酸是依赖维生素K凝血因子所特有的分子结构，或称γ-羧基谷氨酸(Gla)结构区。Gla区是惟一可以与钙离子结合的氨基酸，凝血因子的功能即取决这些Gla区与钙离子的结合特征；结合后的钙离子再与磷脂表面结合，激活这些凝血因子。钙离子在这些谷氨酸残基与磷脂结合过程中起到桥梁作用。然而每一个依赖维生素K蛋白的Gla区，因所含的谷氨酸残基数量不同而有差异，因子Ⅸ和因子X各含12个Gla区，凝血酶原和因子Ⅶ各含10个Gla区，蛋白C含11个Gla区。

在维生素K缺乏情况下，肝内合成的依赖维生素K蛋白即可成为脱羧基化的凝血因子和蛋白C及蛋白S，是一些缺乏凝血生物活性和抗凝作用的异常蛋白，但它们仍存在抗原性。

临床表现：临床上可以有出血倾向，表现为皮肤淤点或淤斑，鼻出血、牙龈出血，但出血的程度一般较轻。在外伤和手术伤口部位可有渗血。此外，可有血尿、月经过多、胃肠道出血等。未见有深部组织血肿或关节出血。

并发症：

实验室检查：凝血酶原时间和部分凝血活酶时间延长，而凝血酶凝固时间正常。病情严重者可出现凝血时间和血浆复钙时间延长。

其他辅助检查：

诊断：根据病史，临床表现及实验室检查一般不难诊断。

鉴别诊断：应注意鉴别凝血酶原、因子Ⅶ、因子Ⅸ和因子Ⅹ的缺乏。可用凝血酶原时间纠正试验和蝰蛇毒时间鉴别。

治疗：以治疗原发病为主。对于凝血功能明显障碍而有出血症状，或在外科手术

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作准备时。可输注新鲜血浆或凝血酶原复合因子浓缩制剂，以补充凝血因子的不足，以暂时止血。若因双香豆素类抗凝剂过量引起出血倾向时，除停用抗凝血剂外，可用维生素K1治疗。出血症状较轻者，可口服维生素K3或K4，每天最大剂量不超过0.5mg/kg，以免引起溶血反应，或影响血小板的聚集。

预后：预后较好。

预防：加强营养，避免或减少服用抗凝剂。