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抗精神病药的治疗药物监测「临床必备」

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1.抗精神病药物的暴露和反应与血清水平的相关性高于与每日总

剂量的相关性。

2.抗精神病药物的治疗药物监测(TDM)可能有助于识别不依从、

治疗耐药性以及安全性和有效性。

3.临床医生应参考抗精神病药物TDM的主要文献，并考虑共识指

南来指导治疗决策。

Q先生现年36岁，有精神分裂症史。由于持续的幻听和偏执妄想，

他被送进了医院。他的病史记录了利培酮(每天两次，每次4毫克)和阿

立哌唑(每天20毫克)的治疗和失败。在此基础上，医生给他开始使用

氟哌啶醇，每天两次，每次5毫克。因为他经历了持续的幻听和偏执

妄想，因此在住院期间需在2周内逐渐增加氟哌啶醇的剂量。

当Q先生接受了总剂量为30毫克/天的氟哌啶醇时，由于他持续

的精神病症状和药物诱发的帕金森综合征的发展，研究小组决定获取

其氟哌啶醇的血清水平。

结果发现氟哌啶醇血清水平为24ng/mL，这在他的剂量预期范围

之内，但高于疗效的治疗窗。研究小组认为，根据Q先生病情的严重

程度和治疗耐药性的记录(至少有2次抗精神病药物试验失败)，应该进

行氯氮平试验。

治疗药物监测(TDM)

尽管治疗药物监测(TDM)在精神病学领域有着悠久的历史，但抗

精神病药血清水平的常规监测尚未获得一致的标准实践。临床实践通

常是对抗精神病药物的安全性和有效性进行主观评估。

这种做法与丙戊酸和锂等药物形成了对比，后者通过主观和实验

室两种手段对安全性和有效性进行常规监测。由于锂盐和丙戊酸在毒

性和疗效之间的“治疗窗口”狭窄，因此临床医生可能会遵守这些监

测方法。但是，抗精神病药物也可以用类似的方式对待。为了帮助理

解抗精神病药物的治疗窗口，重要的是要了解在大多数情况下，抗精

神病药物的药理靶点是60%-80%之间的多巴胺(D2)受体拮抗作用。因

此，总药物暴露量决定了患者阳性症状改善，或暴露于与总多巴胺完

全拮抗有关的不良反应的可能性。血清药物浓度比每日总剂量能更好

的衡量药物暴露并实现药理学指标。评估血清抗精神病药水平也是确

定治疗是否失败的一个较好的方法，而不是依赖于精神科医生的临床

判断。

TDM的利弊

接受抗精神病药物治疗的患者使用TDM的好处包括：

•改善治疗依从性

•定量调整药物相互作用或遗传变异的剂量

•在认定一种药物治疗失败之前，确保对其进行充分的试验。

TDM的潜在缺点包括：

1、结果延迟。在某些实验室可能无法进行快速检测，并且可能需

要进行发送检测，这可能会导致获得结果的延迟。继续宣传和研究

TDM在抗精神病药物中的价值，可能会在未来改善这些资源的可获取

性。

获得抗精神病药血清水平，会使临床医生更深入了解在给定剂量

下的抗精神病药暴露情况。此外，获得抗精神病药血清水平可加强关

于治疗耐药性以及相互作用、依从性或不良反应评估的决策。2、缺

乏指导。不幸的是，目前还没有明确的指南来概述一旦获得抗精神病

血清水平该怎么办。常用的第二代抗精神病药血清水平与临床疗效之

间的相关性有待进一步研究；然而，某些药物已经有了很多的数据，

证实了与疗效/毒性相关的适当范围。

了解预期的血清水平可以帮助临床医生确定是否存在未知的相互

作用或遗传变异，从而导致低于或高于预期的水平。这也有助于确定

患者对其药物治疗方案是否依从。

TDM的证据越来越多

近年来，支持在接受抗精神病药物治疗的患者中使用TDM的证据

越来越多，共识小组的建议也得到了加强。对这些做法最全面的评估

之一是AGNP（Arbeitsgemeinschaftfür

NeuropsychopharmakologieundPharmakopsychiatrie，神经精

神药理学与药物精神病学协会）发布的。

在2018年，AGNP发布了各种神经精神类药物治疗中TDM的共

识指南，以及该过程中收集、解释和决策过程的建议。下表列出了

AGNP推