应用纳米技术解决胃癌预警与早期诊断中的关键科学问题.pdfVIP

项目名称：应用纳米技术解决胃癌预警与早期诊断

中的关键科学问题

首席科学家：崔大祥上海交通大学

起止年限：2010年1月-2014年8月

依托部门：教育部上海市科委

一、研究内容

主要研究内容：

（1）纳米粒子制备及其与胃癌标志物间的相互作用

①纳米粒子可控合成与仿生构建

利用高分子化学和有机合成化学的方法和原理，设计水溶性好、靶向性强、

生物安全性高、环境友好型纳米粒子材料，如树形分子修饰的金纳米棒、二氧化

硅包裹的荧光磁性纳米粒子与荧光碳纳米管，并对其结构进行表征。

②胃癌分子标志物的制备、活性鉴定与表征

利用分子克隆与蛋白表达分离纯化等技术手段，设计并制备一批胃癌相

关基因寡核苷酸探针，然后与纳米材料组装在一起，制备出系列纳米胃癌

基因探针；制备出一系列胃癌相关蛋白的抗体，获取抗体Fab功能片段，

制备成胃癌抗体探针；然后对活性进行鉴定并表征；利用纳米颗粒本身的

结构特点，利用细胞生物学等技术，筛选出高效、靶向的胃癌分子探针，

并对胃癌分子探针组装方式、性质进行研究。

③胃癌相关分子标志物的筛选与纳米探针的制备与表征：

选择的胃癌相关分子标志物如brcaa1,ndr2,UAG4,gcys-20,HAI-178，等。纳

米载体选择羧基化的树形分子修饰的金纳米棒，荧光磁性纳米粒子，荧光碳纳米

管等，把分子标志物与纳米载体连接，制备成纳米探针；采用高分辨电镜、原子

力学显微镜、Zeta电位、免疫共沉淀方法进行表征。

④纳米探针与胃癌相关分子标志物相互作用

调查表面基团种类、性质、密度对固定探针特异性与灵敏度的影响，采用原子

力学显微镜测量纳米粒子与胃癌相关分子标志物之间结合力，以及与待测靶分子

之间的亲和力，研究可能的影响因素；研究增强制备的探针可溶性与分散性问题，

研究不同PH值的胃酸条件下胃癌分子探针的稳定性条件及可能影响因素，研究

胃癌探针的靶向性与可能途径；研究胃癌纳米探针的选择性与特异性的条件。

（2）增强胃癌标志物检测的敏感度与特异性的纳米技术

①纳米粒子对胃癌PCR的灵敏度与特异性影响

②纳米粒子对胃癌血清抗原抗体结合的免疫反应的灵敏度与特异性影响

③碳纳米管与量子点自组装基础上的超敏感检测胃癌相关标志物的原理、技术与

方法

④基于金纳米粒子淬灭荧光分子的信号与待测抗原的浓度对数成线性关系，来建

立URG4,BRCAA1,IPO-38，Ndr2等做为预警胃癌标志物的超敏感检测方法，并通

过对大样本的统计学分析，确立早期癌的预警值，从而更好的利用URG4、BRCAA1

抗原的胃癌预警作用，识别、区分早期癌和高危、低危癌前期病变，为临床提供

客观、有力的诊断依据。

⑤研究纳米粒子探针对活检组织检测与免疫组化结果的影响。

（3）胃癌分子探针在体定位定量可视化

①建立胃癌动物模型，进行下列研究：

（1）充分利用3.0TMRI的优势，合理使用快速T1/T2/T2*加权、并行采集和

动物表面线圈技术，设计开发自动或半自动图象分析软件，获得高信号-噪声比、

高的空间和时间分辨率的图像，并对信号改变做定量或半定量的分析。

（2）用拉曼光谱仪和IVIS荧光成像系统观察纳米探针进入动物体内后的分布、

聚集、消除过程，获取动态图像。

（3）利用内窥镜共聚焦成像系统获取纳米探针在胃癌组织中的分布图像。

（4）利用超声成像获取纳米探针在胃癌组织中的图像。

②在多模态成像系统下，胃癌纳米探针在胃癌组织中成像理论与建模：（1）建

立胃癌模型，采用胃癌纳米探针对其标记，研究不同的光、声作用诱导产生的光

（波长、振幅、偏振、荧光寿命、非线性效应）和声信号的改变，探寻所产生的

信号与肿瘤细胞之间的对应关系。

（2）考虑到癌细胞在多层胃组织的侵及程度，构建典型的胃癌模型，其中癌变

部分用胃癌分子探针来标记，以此来模拟在体胃癌的情况。

（3）利用多种模式包括拉曼光谱仪、超声成像等分子成像技术对模型动物组织

样品开展成像检测。考察所得到的信号与单纯胃癌模型所得信号的异同，探讨复

杂生物组织结构和边界对分子成像性能的影响；建立不同光、声信号在组织中的

迁移激发发射迁移的理论模型。

③胃癌分子的在体定位、定量及可视化：

根据具有荧光磁性特征的胃癌纳米探针，通过MRI技术对胃癌