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化学药物分析方法验证的内容和评价

化学药物分析方法验证的内容和评价

质量可控是活性化合物成药及进行药品安全有效性评价的前提。

对药品的质量进行控制应该是多方面的，其中包括生产环境的控制、

原辅料来源和质量的控制、生产工艺过程的控制，以及按照质量标准

进行成品检验控制等。

但是，在药品研发过程中，揭示药品的品质、控制药品的质量，

通常是要针对研制药品的特性(主药的理化性质及制剂的质量要求等)

确定相应的研究测

试项目，再根据测试项目的需要，建立适宜的分析方法(包括方法

的选择和方法的验证)，最后是根据药品质量的要求及安全性研究结果

确定各测试项目的限度，起草制订检验药品质量的质量标准。分析方

法是揭示药品品质的工具和手段，方法验证是判断采用的分析方法是

否科学、可行的过程。实际上，方法验证就是根据确定的检测项目的

要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采

用的分析方法能否符合检测项目的要求。下面就根据《化学药物质量

控制分析方法验证技术指导原则》解读分析方法验证的内容和评价要

点，在对目前申报资料中分析方法验证工作中存在的问题进行分析的

基础上，以高效液相色谱法为例，阐述方法验证的思路及验证要点，

希望能对药物研发者有所帮助。

一、方法验证的内容

首先应该明确的是：方法验证的内容应根据检测项目的要求，同

时结合所采用的分析方法的特点确定。相同的分析方法用于不同的检

测项目时，其验证要求是不同的。例如，采用高效液相色谱法用于制

剂的鉴别和杂质定量检查时的验证要求是不同的；前者重点要验证方

法的专属性，而后者重点要验证方法的专属性、准确度和定量限。通

常需要验证的检测项目：鉴别、杂质检查(限度试验、定量试验)、定

量测定(含量测定、溶出度、释放度等)，还有其他特定的检测项目(粒

径分布、分子量分布)等。方法验证的内容包括专属性、线性、范围、

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准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性(粗放度)和系统适用性等。

1、专属性专属性系指在其他成分(如杂质、降解物、辅料等)存在

下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被测物的特性。通常，鉴别、

杂质检查、含量测定均应验证方法的专属性，排除非主药成分的干扰。

2、线性线性系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被测

物的浓度(量)直接呈线性关系的程度，是定量测定的基础，涉及定量测

定的项目，如杂质定量试验和含量测定均需要验证方法的线性。

3、范围范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方

法适用的试样中被测物高低限浓度或量的区间。通常用与分析方法的

测试结果相同的单位(如百分浓度)表达。涉及到定量测定的检测项目

均需要验证范围，如含量测定、含量均匀度、溶出度或释放度、杂质

定量试验等。范围应根据剂型和(或)检测项目的要求确定。含量测定范

围应为测试浓度的80%~100%或更宽。制剂的含量均匀度范围应为测

试浓度的70%~130%。

4、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考

值之间接近的程度。具有一定的准确度是进行定量测定的必要条件，

因此，涉及到定量测定的检测项目均需要验证方法的准确度，如含量

测定、杂质定量试验等。准确度应在规定的范围内建立。

5、精密度精密度系指在规定的测试条件下，同一均质供试品经多

次取样进行一系列检测所得结果之间的接