药理学抗恶性肿瘤药物专家讲座.pptVIP

第47章抗恶性肿瘤药品antineoplasticgrugsAntineoplasticdrugs药理学抗恶性肿瘤药物第1页

Antineoplasticdrugs当前还无理想防治方法。主要方法:手术、放疗、化疗、生物治疗。化疗药对癌C选择性低、毒性大。药理学抗恶性肿瘤药物第2页

Antineoplasticdrugs第一节抗恶性肿瘤药药理学基础一、抗恶性肿瘤药分类（一）依据药品化学结构和起源1、烷化剂氮介类、甲烷磺酸酯类等。2、抗代谢药叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。3、抗肿瘤抗生素蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线菌素类等。4、抗肿瘤植物药长春碱类、喜树碱类等。5、激素肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药。6.杂类铂类配合物和酶等。药理学抗恶性肿瘤药物第3页

Antineoplasticdrugs（二）依据抗肿瘤作用生化机制1、干扰核酸生物合成药品2、直接影响DNA结构和功效药品3、干扰转录过程和阻止RNA合成药品4、干扰蛋白合成与功效药品5、影响激素平衡药品6.其它药理学抗恶性肿瘤药物第4页

Antineoplasticdrugs（三）、依据药品作用周期或相对特异性1、细胞周期非特异性药品如烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物等。2.细胞周期（时相）特异性药品如抗代谢药，长春碱类药品等。药理学抗恶性肿瘤药物第5页

二、抗恶性肿瘤药药理作用机制Antineoplasticdrugs(一)抗肿瘤作用细胞生物学机制肿瘤细胞共同特点:与细胞增殖相关基因被开启或激活，而与细胞分化相关基因被关闭或抑制，肿瘤细胞表现为不受机体约束无限增殖状态。从细胞生物学角度看，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者造成肿瘤细胞死亡药品均可发挥抗肿瘤作用。药理学抗恶性肿瘤药物第6页

Antineoplasticdrugs两类肿瘤细胞群生长比率（growthfraction，GF）:肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比。肿瘤细胞群包含增殖细胞群和静止细胞群（G0期）。细胞增殖周期——细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束时间。分为四期G1（DNA合成前期）M（有丝分裂期）G2（DNA合成后期）S（DNA合成期）药理学抗恶性肿瘤药物第7页

Antineoplasticdrugs2.非增殖细胞群静止（G0）期细胞（复发根源）无增殖力或已分化细胞死亡细胞增殖细胞群:按指数分裂繁殖，对药品敏感（增加快肿瘤GF值大靠近于1，对药品最敏感、疗效好，GF值小肿瘤，对药品不敏感，疗效差。）药理学抗恶性肿瘤药物第8页

Antineoplasticdrugs药理学抗恶性肿瘤药物第9页

Antineoplasticdrugs周期非特异性药品：作用于增殖C群各期细胞，烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D.柔红霉素、多柔比星、博莱霉素。周期特异性药品:仅对增殖周期中某一期有较强作用。作用于S期药品:羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤作用于M期药品:长春碱、长春新碱作用于G2期和M期药品:紫杉醇药理学抗恶性肿瘤药物第10页

Antineoplasticdrugs药理学抗恶性肿瘤药物第11页

Antineoplasticdrugs（二）抗肿瘤作用生化机制三、耐药性机制化疗过程中,肿瘤细胞反抗恶性肿瘤药品产生不敏感现象称耐药性。是肿瘤化疗失败主要原因,亦是肿瘤化疗急需处理难题。天然耐药性:对药品一开始就不敏感现象，如处于非增殖G0期肿瘤细胞普通对多数抗恶性肿瘤药不敏感。药理学抗恶性肿瘤药物第12页

Antineoplasticdrugs取得性耐药性:有肿瘤细胞对原来敏感药品，治疗一段时间后才产生不敏感现象。最突出、最常见耐药性是多药耐药性或称多向耐药性。多向耐药性:是指肿瘤细胞在接触一个抗恶性肿瘤药后，产生了对各种结构不一样、作用机制各异其它抗恶性肿瘤药耐药性。药理学抗恶性肿瘤药物第13页

Antineoplasticdrugs依据药品特征和肿