羧酸及羧酸衍生物.ppt

*酯的胺(氨)解酰胺的胺解条件：无水、过量胺胺的交换，合成上意义不大第32页,共63页，星期六，2024年，5月*合成应用举例（1）NBS的制备NBSN-溴代丁二酰亚胺（溴代试剂）丁二酸单酰胺丁二酰亚胺第33页,共63页，星期六，2024年，5月*（2）Gabriel伯胺合成法伯胺邻苯二甲酰亚胺第34页,共63页，星期六，2024年，5月*水解反应醇解反应胺解反应反应类型3.2a酰基上的亲核取代的通式3.2羧酸衍生物酰基上的亲核取代通式、一般机理及活性第35页,共63页，星期六，2024年，5月*3.2b酰基上的亲核取代的一般机理酰基上的亲核取代=亲核加成＋消除酸性条件：碱性条件：第36页,共63页，星期六，2024年，5月*3.2c酰基上的亲核取代相对速度（相对反应活性）三方面原因：(i)羰基的亲电性不同（与加成步骤有关）诱导效应的影响：电负性：ClON正电荷密度大对加成步骤有利第37页,共63页，星期六，2024年，5月*(ii)离去基团的离去能力（与消除步骤步骤有关）共轭较弱（负电荷在电负性小的原子上）共轭较强（羰基性质减弱）共轭效应的影响：第38页,共63页，星期六，2024年，5月*(iii)位阻效应的影响（与加成步骤有关）第39页,共63页，星期六，2024年，5月*3.3a羧酸衍生物与RMgX的反应机理：反应能否控制在中间产物——酮？酰氯、酸酐、酯酮叔醇取代3.3羧酸衍生物与金属试剂的反应第40页,共63页，星期六，2024年，5月*利用酰卤的活泼性进行选择性反应制备酮羰基的活性（亲电性）：实验方法：将RMgX滴加到RCOCl中,RCOCl始终保持过量。始终过量第41页,共63页，星期六，2024年，5月*比较酰氯与格氏试剂的反应酯与格氏试剂的反应快步骤慢步骤可保留快步骤慢步骤立即反应第42页,共63页，星期六，2024年，5月*利用酸酐反应中间体低温稳定性制备酮机理低温不易分解第43页,共63页，星期六，2024年，5月*利用酰胺反应的特殊性制备酮机理有弱酸性第44页,共63页，星期六，2024年，5月*3.3b羧酸衍生物与R2Cd和R2CuLi的反应比较：活性强活性较弱不反应第45页,共63页，星期六，2024年，5月*3.4aLiAlH4还原反应能否控制在这一步？酰氯，酸酐，酯胺伯醇酰胺注意：酰胺的还原有特殊性：取代3.4羧酸衍生物的还原反应第46页,共63页，星期六，2024年，5月*3.4b羧酸衍生物的催化氢化还原（两个典型的例子）Rosenmund还原(i)酰氯选择性还原至醛(ii)酯还原至醇（工业化）使Pd催化剂活性减弱（催化剂中毒）第47页,共63页，星期六，2024年，5月*3.4c酯的金属钠还原鲍维尔特-布兰克（Bouveault－Blanc）还原偶姻（acyloin）缩合（酮醇缩合）伯醇a-羟基酮注意：溶剂的变化第48页,共63页，星期六，2024年，5月*鲍维尔特-布兰克（Bouveault－Blanc）还原机理第49页,共63页，星期六，2024年，5月*偶姻（acyloin）缩合（还原至酮醇）第50页,共63页，星期六，2024年，5月*偶姻（acyloin）缩合在合成上的应用举例n产率（％）4~5（6~7元环）50－606~7（8~9元环）30－408~18（10~20元环）60－98第51页,共63页，星期六，2024年，5月*第四节酯缩合反应在合成中的应用4.1(Claisen)酯缩合反应---酯的酰基化b-羰基酯（1,3-二羰基类化合物）其它常用碱NaH,NaNH2,LDA,Ph3CNa,t-BuOK（弱亲核性强碱）碱用量对反应的影响催化量：反应可逆大于化学计量：反应完全为什么？请注意所用碱的结构第52页,共63页，星期六，2024年，5月*Claisen缩合机理稳定的烯醇负离子第53页,共63页，星期六，2