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第四章影响药品效应原因及合理用药标准

赵良才

临床药学教研室影响药物效应的因素1/25

学习目标1.掌握基本概念:抚慰剂、耐受性、耐药性、生理依赖性、精神依赖性、协同作用、拮抗作用、配伍禁忌。2.掌握:影响药品效应原因；联适用药目标。3.熟悉:遗传多态性对药品效应影响；疾病及机能状态对药品效应影响。4.了解:心理原因与抚慰剂效应。影响药物效应的因素2/25

第一节机体方面原因

（BiologicalFactors）

一、年纪（age）1.婴幼儿:体液量及比率、血浆蛋白量、肝肾功效弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段。2.老年人:生理功效衰退、t1/2延长、器官代偿适应能力弱、血浆蛋白降低、体液体脂比率改变，耐受性差、敏感，不良反应增加。年龄（岁）肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）影响药物效应的因素3/25

二、性别（gender）1.体重轻、脂肪比率高、体液比率低2.月经、妊娠、分娩、哺乳各期生理特点；尤其是妊娠期和哺乳期要考虑药品对母体或胎（婴）儿影响。谨防药品致畸。3.激素作用:雌、孕激素抑制药品代谢，女性对药品去除能力多比男性弱。如女性利眠宁t1/2为男性2倍。影响药物效应的因素4/25

药理学效应抚慰剂绝对效应非特异性药品作用非特异性医疗效应自然恢复无治疗安慰剂总效应三、精神原因-抚慰剂效应源于医患关系、治疗伎俩和医生对病人心理影响30%以上有效率:疼痛、焦虑、心绞痛和心衰控制等30%不良反应率:头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞?等本身无特殊药理活性,但外形似药物质。影响药物效应的因素5/25

降低肾脏血流量/GFR降低肾排泄四、病理状态肾脏疾病:肝脏疾病:肝实质损伤??酶活性降低肝组织结构紊乱??血流量改变影响药物效应的因素6/25

药品代谢酶、转运体和受体基因多态性等影响药品效应和代谢。五、遗传原因1.对药动学影响2.对药效学影响影响药物效应的因素7/25

不一样个体代谢药品能力是不一样代谢能力快速人,为取得适宜治疗浓度,需要更高剂量、频繁给药。代谢能力迟缓人,为防止发生毒性反应,需要较低剂量和较少给药次数。对于安全范围较窄药品尤其主要。影响药物效应的因素8/25

药品反应种族（属）差异种属:人、动物之间差异。种族:人种、各民族之间差异，如普萘洛尔。影响药物效应的因素9/25

六、生物节律生理功效随时间改变展现某种规律性重复改变。影响药物效应的因素10/25

特异质反应是一个性质异常药品反应，通常是有害，甚至是致命，常与剂量无关。如氯霉素引发再生障碍性贫血（发生率1/50000）;特异质反应普通与遗传变异相关，如G6PD缺点者使用一些药品引发溶贫；琥珀酰胆碱引发司可林窒息等。量差异:高敏性耐受性（代谢影响）质差异:变态反应（过敏体质）（一）高敏性和低敏性七、机体对药品反应改变影响药物效应的因素11/25

（二）耐受性(tolerance):连续用药后，机体对药品反应性降低。（三）耐药性（resistance）:长久应用化疗药品后，病原体或肿瘤细胞对药品敏感性降低，亦称抗药性。影响药物效应的因素12/25

（四）依赖性和停药症状1.生理依赖性(physiologicaldependence，躯体依赖性):是由重复用药所造成生理上依赖状态，突然停药时会产生戒断症状。2.精神依赖性(psychologicaldependence，心理依赖性):可使人产生一个愉快满足感觉，驱使人们有连续用药欲望。停药普通不会产生戒断症状。（五）药品滥用（drugabuse）:重复、大量使用与医疗目标无关依赖性药品或物质，造成依赖性主要原因。影响药物效应的因素13/25

Addictioninducedfollowingrepeatadministration.Thevitalactivityofbodydependsondrugs,theseriousabstinencesyndromeisinducedafterdiscontinue.Psychicdesireandpleasantfeelin