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液体制剂－3

乳剂概述乳剂(emulsions)：是指互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体制剂??液滴称为分散相、内相、非连续相，直径一般在1-100μm??另一相称为分散介质、外相、连续相??分散度大、表面自由能高，属热力学不稳定体系，需加乳化剂乳剂由水相(W)、油相(O)和乳化剂组成??普通乳(emulsion)：乳滴1-100μm，乳白色不透明液体，热力学不稳定体系亚微乳(submicronemulsion)：乳滴0.1-0.5μm，常作为胃肠外给药的载体，如静脉注射乳剂纳米乳(microemulsion)：乳滴0.1μm，为透明液体，热力学稳定，可过滤灭菌乳剂的特点:??液滴分散度大，吸收快，生物利用度高??适于油性药物制成液体制剂供临床应用——鱼肝油O/W型乳剂可掩盖药物不良臭味??外用乳可减少刺激性，改善皮肤、黏膜渗透性??静脉乳药效高，有靶向性，静脉营养乳可作为高能营养输液乳化剂(emulsifyingagent，emulsifier)显著降低油/水两相之间的界面张力在分散相液滴表面形成牢固乳化膜??表面活性剂阴离子型表面活性剂－肥皂类O/W型如硬脂酸钠(钾)W/O型如硬脂酸钙－十二烷基硫酸钠(O/W型)－十六烷基硫酸钠常与鲸蜡醇合用??非离子型表面活性剂－最常用HLB值3~8，W/O型乳化剂HLB值8~16，O/W型乳化剂－脂肪酸山梨坦(司盘类,W/O型)－聚山梨酯(吐温类，O/W型)－其它：卖泽类(O/W)、苄泽类(O/W)、泊洛沙姆(O/W)天然乳化剂种类多，亲水性强，一般为O/W型乳化剂，在乳滴周围形成多分子乳化膜，需加入防腐剂。常用品种：－阿拉伯胶适于制备植物油、挥发油的内服乳剂，乳化剂浓度为10%~15%，常与西黄蓍胶、琼脂合用－西黄蓍胶粘度高，乳化力较差，常与阿拉伯胶合用－磷脂指卵磷脂或大豆磷脂。用量为1~3%，乳化能力强，形成O/W型乳剂。可内服或外用，纯品可作注射用明胶(gelatin)可形成O/W型乳剂，用量为油量的1%~2%，明胶为两性化合物，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝聚作用。使用时须加防腐剂。常与阿拉伯胶合用。杏树胶为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2%~4%，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。乳化剂选择依据1、根据乳剂的类型选择主要依据乳化剂的HLB值2、根据乳化剂的性能选择3、根据给药途径选择??口服乳剂－-无毒、无刺激性。O/W型多选用天然乳化剂，尽量避免使用表面活性剂??外用乳剂－无刺激性的表面活性剂，通常用肥皂、吐温等，不宜使用高分子溶液，因易干结成膜??注射用乳剂－选用磷脂，泊洛沙姆等4.混合乳化剂的选择①调节HLB值??O/W型乳剂蓖麻油HLB10液体石蜡HLB10~12??W/O型乳剂蓖麻油HLB4液体石蜡HLB4例：配制一乳剂需Tween80(HLB=15.0)25g、Span80(HLB=4.3)15g和单硬脂酸甘油酯(HLB=3.8)5g，试计算混合乳化剂的HLB值，并说明该乳剂属何种类型。②产生稳定的复合凝聚膜十六烷基硫酸钠(O/W)与油醇或胆固醇(W/O)合用，制得乳剂比单用十六烷基硫酸钠稳定③改善乳剂的粘度阿拉伯胶与西黄蓍胶、果胶合用，增加水相粘度，防止乳剂分层配伍禁忌W/O型和O/W型的阴、阳离子表面活性剂不能混合使用乳剂形成的理论1、降低表面张力表面自由能与表面积的关系：乳剂形成必须作功W乳化剂可有效降低表面张力，从而降低制备所作的功例：液体石蜡100ml，乳化前表面积为300cm2，分散后油滴的平均半径为1μm，如总体积不变，则分散后总表面积为3×106cm2，已知液体石蜡和水之间的表面张力为5.7×10-5N/cm，如加入1%吐温65，表面张力降为3×10-5N/cm，则乳化功需多少？(17.1J→0.9J)2.形成牢固的乳化膜??乳化剂可吸附在乳滴周围，在乳滴表面定向排列，形成乳化膜(emulsifyinglayer)，阻止乳滴合并影响乳剂类型的因素乳化剂的性质(HLB值)??两种互不混溶液体中，凡与乳化剂亲和力较大，即界面张力较小的一相构成外相，界面张力较高的一相形成内相影响乳剂类型的因素